►العلاجات المعتمدة على ►mRNA-: موجودة
منذ أن بدأ جائحة فيروس كورونا-19، نجحت لقاحات mRNA في استبدال اللقاحات التقليدية وأصبحت دواءً ثوريًا جديدًا. وبفضل الزيادة الإجمالية في التأمين الطبي والإنفاق على البحث والتطوير، ارتفع تطوير اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبي المرسال. أول لقاح mRNA حصل على ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) كان Comirnaty الذي طورته شركة Pfizer/BioNTech (ديسمبر 2020) وSpikevax الذي طورته شركة Moderna (ديسمبر 2020). وفي وقت لاحق، ظهرت لقاحات mRNA التي حصلت على حقوق الاستخدام في حالات الطوارئ المحلية واحدة تلو الأخرى. تمت الموافقة على GEMCOVAC-19 من شركة Gennova Biopharmaceuticals في الهند للاستخدام الطارئ في الهند (يونيو 2022)، وتمت الموافقة على AWcorna من Watson Biotechnology في الصين للاستخدام الطارئ في إندونيسيا (أكتوبر 2022)، وتمت الموافقة على لقاح COVID-19 mRNA من Sway Biotechnology للاستخدام الطارئ في لاوس (ديسمبر 2022). ليس فقط في مكافحة عدوى فيروس كورونا، ولكن أيضًا في مكافحة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، بدأت الأبحاث في البدء (NIH News 14 مارس 2022). كما أظهرت المرحلة الثالثة من التجربة السريرية للوقاية من الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) المسبب لأمراض الجهاز التنفسي أن اللقاح الذي طورته تقنية mRNA يتمتع بسلامة جيدة وفعالية سريرية (مودرنا نيوز 17 يناير 2023).
ومع الاهتمام المتزايد من مختلف أصحاب المصلحة والترويج للتجارب السريرية، من المتوقع أن يستمر سوق العلاجات واللقاحات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي -في النمو قبل عام 2035 في ظل تقدم البيولوجيا الجزيئية للحمض النووي الريبوزي (RNA) واحتمال التوصل إلى أدوية مرشحة متقدمة. في الوقت الحالي، تشارك أكثر من 35 شركة في أكثر من 195 علاجًا أو لقاحًا يعتمد على mRNA-ويوجد في مراحل مختلفة من التطوير السريري لأمراض مختلفة. من المتوقع أن تستمر بعض العلاجات المستندة إلى الحمض النووي الريبوزي -في الظهور سريريًا ويتم تسويقها تجاريًا في العقد القادم. عندما يرى المستثمرون نجاح العلاج بالحمض النووي الريبي (RNA)، فإنهم يظهرون المزيد والمزيد من الاهتمام الاستثماري في شركات التكنولوجيا الحيوية العاملة في مجال تكنولوجيا mRNA؛ وفي الوقت نفسه، تستثمر شركات التكنولوجيا الحيوية الأموال في تحسين منصة تكنولوجيا mRNA، وتبسيط العمليات وتوفير مجموعة واسعة من الخدمات. تعد المشاركة النشطة لشركات الأدوية متعددة الجنسيات في تطوير تكنولوجيا وأدوية mRNA أمرًا بالغ الأهمية أيضًا. تشمل شركات التكنولوجيا الحيوية العالمية في هذا المجال (المنطقة، وقت التأسيس، الموظفون. مرتبة حسب حجم الشركة): BioNTec (ألمانيا، 2008، 1200)، Moderna (الولايات المتحدة الأمريكية، 2005، 760)، CureVac (ألمانيا، 2007، 700)، Sway Biotech (الصين، 2016، 500)، ImmoRNA (الولايات المتحدة الأمريكية، 2019، 200)، Omega Medical (الولايات المتحدة الأمريكية، 2017، 200)، eTheRNA (بلجيكا، 2013، 50)، Blue Magpie Biotech (الصين، 2019، 50)، Chimeron Bio (الولايات المتحدة الأمريكية، 2015، 10+).
استنادًا إلى تقنية mRNA، تتمتع العلاجات الناشئة ببعض المزايا، مثل المرشحين الهندسيين لتوصيل جزيئات mRNA التي تشفر البروتينات الوظيفية، والتي يمكن أن تحل محل البروتينات المعيبة، وما إلى ذلك. المزايا الرئيسية هي كما يلي:
- تتمتع علاجات mRNA بالقدرة على استعادة التعبير الجيني أو تغيير الجينوم دون دخول نواة الخلية؛
- لا تتطلب علاجات mRNA النسخ داخل الخلايا، مما يجعلها أقل عرضة للأخطاء، وبالتالي تحقيق ترجمة جينية أسرع؛
- يعد تعبير mRNA عابرًا ويمكن التحكم فيه، نظرًا لحقيقة أن mRNA لا يمكن أن يتكرر من حيث المبدأ، وبالتالي تقليل خطر الإفراط في التعبير أو أي آثار جانبية ذات صلة؛
تتمتع علاجات - mRNA بقدرة أفضل على ترنسفكأيشن من العلاجات الأخرى المعتمدة على الحمض النووي- (مثل الحمض النووي)، وبالتالي توفر فرص تعبير أفضل ومعدلات نجاح أعلى؛
- تتمتع علاجات mRNA بإمكانية علاج الأمراض غير القابلة للشفاء حاليًا، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن علاجات mRNA تستخدم آليات الخلية الخاصة لإنتاج بروتينات طبيعية وكاملة الوظائف؛
تتميز علاجات - mRNA بخصائص تشبه الأدوية-، والتي يمكنها تبسيط تغييرات الجرعة والتعديلات المتكررة؛
تعد علاجات - mRNA أسرع من اختيار الجينات المستهدفة إلى المنتجات المرشحة، لذا فإن تطويرها يكون أسرع نسبيًا.
على الرغم من الفوائد العديدة للعلاجات بالـ mRNA، إلا أن الأبحاث الحالية لا تزال تواجه العديد من التحديات. بالإضافة إلى استقرار المرشحين والصعوبات الفنية المتعلقة بالتسليم المستهدف، تشمل القضايا الرئيسية الأخرى محدودية الخبرة والموهبة، والافتقار إلى متطلبات البنية التحتية المتخصصة، ومتطلبات وقيود الاستثمار الرأسمالي المرتفعة، ومعايير الإنتاج غير الواضحة وغير المتسقة (GMP).
بالإضافة إلى ذلك، فإن التصميم الحالي الذي يحركه السوق-للعلاجات المستندة إلى mRNA-يتم بشكل أساسي من خلال الحقن العضلي، والذي يبدو من غير المرجح أن يتغير بشكل كبير، على الأقل ليس في المستقبل القريب. علاوة على ذلك، فإن العلاجات المستندة إلى mRNA-تحظى بأكبر حصة سوقية في الأمراض المعدية، ولكنها تفتقر إلى المزايا المطلقة في علاج السرطان أو الأمراض النادرة. ومع ذلك، على أية حال، يتم تطوير المزيد والمزيد من العلاجات المستندة إلى الحمض النووي الريبوزي -في مجالات أمراض مختلفة، مما يشير إلى أن هذه التكنولوجيا لديها نطاق واسع جدًا من التطبيقات وهي مجال بحث نشط للغاية.
إن التقدم في التكنولوجيا الحيوية والمزايا الجزيئية يدفع بشكل كبير البحث والتطوير للعلاجات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي -. بالمقارنة مع الطرق العلاجية الأخرى، فإن العلاجات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي -لا تحتوي فقط على منصات توصيل متعددة الوظائف، ولكنها تظهر أيضًا فعالية عالية ومناعة عالية وسمية منخفضة. كما هو مذكور أعلاه، فإن العلاجات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي - لها خطر منخفض في التسبب في حالات عدوى ضارة مرتبطة باستجابات الإنترفيرون أو الطفرات الإدراجية في الأمراض المعدية. ثانيًا، يمكن تنظيم نصف عمر-mRNA في الجسم الحي عن طريق الهندسة الحيوية، أو تعديل أو تحسين طرق توصيل الدواء لجعل الأدوية أكثر استقرارًا. ثالثًا، يتمتع بقدرة عالية على النسخ وعادةً ما يتحلل بسبب الأنشطة الخلوية النموذجية، مما يقلل من خطر وجوده على المدى الطويل- في الجسم. رابعًا، نظرًا للإنتاجية العالية لتفاعلات النسخ في المختبر، تتمتع الأدوية المرشحة التي تنتجها تقنية mRNA بفعالية جيدة من حيث التكلفة{10} والسرعة وقابلية التوسع.
التطعيم هو أحد النجاحات الرئيسية للطب الحديث. على سبيل المثال، انخفض انتشار الأمراض المعدية مثل الحصبة مع برامج التطعيم، وتم القضاء على مرض الجدري بشكل أساسي بعد التطعيم. وعلى الرغم من أن اللقاحات التقليدية حققت نجاحا كبيرا، إلا أن هذه الأساليب لا تزال غير فعالة للغاية بالنسبة لمسببات الأمراض سريعة التحور، مثل فيروس الأنفلونزا أو فيروس الإيبولا أو فيروس زيكا وغيرها، والتي لا تزال تشكل خطرا خفيا كبيرا على الصحة العامة العالمية. وبمجرد أن تصبح هذه الفيروسات وباءً، فإنها ستجلب كوارث ضخمة للعالم.
ومع ذلك، يمكن التغلب على عيوب اللقاحات التقليدية عن طريق لقاحات mRNA المعتمدة على تقنية mRNA. ويمكن تصنيعها في وقت أقصر بتكاليف إنتاج أقل وتأثيرات أفضل في مكافحة-العدوى. تتمتع لقاحات mRNA بمزايا مختلفة، بما في ذلك:
- يمكنهم محاكاة العديد من جوانب العدوى الفيروسية الطبيعية؛ عندما يدخل تسلسل mRNA إلى الخلية، يمكنه تصنيع بروتينات المستضد الفيروسي التي يمكنها حتى محاكاة التفاصيل الدقيقة للعدوى الفيروسية. وهذا يمكن أن يعزز بشكل كبير الاستجابة المناعية للجسم، بما في ذلك استجابات الخلايا البائية والتائية؛
- يمكنهم تطوير وإنتاج mRNA متعدد التكافؤ للقاحات ضد الفيروسات المعقدة: يعد استخدام تقنية mRNA لإنتاج أجزاء متعددة من mRNA تستهدف بروتينات فيروسية مختلفة أمرًا ممكنًا. وهذا يمكن أن ينتج لقاحات تستهدف العدوى الفيروسية المعقدة ذات المستضدات المتعددة القسيمات في نفس الوقت؛
- يمكنهم التقدم بسرعة من اكتشاف مسببات الأمراض إلى تطوير التجارب السريرية: نظرًا للتطورات الحديثة في المعلوماتية الحيوية، أصبح من الممكن الآن تسجيل تسلسلات العديد من بروتينات المستضد الفيروسي. كما يصبح من الأسهل تحديد الجينات المستهدفة. لذلك، يُعتقد بشكل عام أن لقاحات mRNA توفر علاجات بديلة جديدة للأمراض-التي تهدد الحياة أو الوقاية من العدوى.
تسمى المستضدات أو العوامل المرتبطة بنمو الخلايا السرطانية أحيانًا بالمستضدات الجديدة. يمكن استخدام المستضدات الجديدة كأهداف للقاحات mRNA البشرية. تهدف لقاحات السرطان إلى التعبير عن هذه المستضدات المحددة في الخلايا السرطانية وتحقيق المزيد من التأثيرات العلاجية. معظم لقاحات السرطان المتاحة علاجية لأنها تساعد على تحفيز استجابات الخلايا المناعية التي تقضي على الخلايا السرطانية أو تقللها.
أشار دولجين في مقالة بأثر رجعي إلى أن مفهوم استخدام اللقاحات المستندة إلى الحمض النووي الريبوزي -لعلاج الأورام تم اقتراحه لأول مرة منذ 20 عامًا وتم نشر مدى جدواه. ومنذ ذلك الحين، استخدمت العديد من الدراسات ما قبل السريرية والسريرية لقاحات mRNA لعلاج الأورام.
