التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو مرض رئوي خلالي مزمن وتقدمي ومميت في نهاية المطاف ويتميز بتليف لا رجعة فيه لحمة الرئة. على الرغم من الجهود البحثية المتزايدة، فإن تطوير علاجات فعالة لـ IPF لا يزال يمثل تحديًا كبيرًا. يكمن أحد العوائق الرئيسية في الأهمية الترجمية المحدودة للنماذج قبل السريرية التقليدية، وخاصة نماذج القوارض، والتي غالبًا ما تفشل في تلخيص السمات المرضية والفسيولوجية المعقدة التي لوحظت في IPF البشري.
ولمعالجة هذه الفجوة، أنشأت شركة Prisys Biotechnologies نموذجًا ذا صلة سريريًا غير -للرئيسيات البشرية (NHP)تليف الرئة. من خلال دمج التصوير الطبي المتقدم مع التقييم الوظيفي للجهاز التنفسي، يوفر هذا النظام الأساسي إطارًا تحويليًا للتقييم قبل السريري القوي للعلاجات المضادة-للتليف.
التفاعل بين آليات المناعة وأمراض الرئة
التسبب في IPF لا ينطوي فقط على إصابة متكررة للخلايا الظهارية السنخية ولكن أيضًا خلل تنظيم البيئة المكروية المناعية المحلية. تشير الأدلة المتزايدة إلى أن العمليات المناعية-تساهم بشكل كبير في تطور التليف. والجدير بالذكر أن مرض الرئة الخلالي والتليف الرئوي من المضاعفات الشائعة في اضطرابات المناعة الذاتية الجهازية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يسلط الضوء على العلاقة الوثيقة بين الخلل المناعي وإعادة التشكيل الليفي.
ولذلك، فإن تطوير النماذج قبل السريرية التي تلتقط بدقة المكونات المناعية والتليفية أمر ضروري للدراسات الآلية والتقييم العلاجي.
طورت شركة Prisys Biotechnologies -نموذجًا للتليف الرئوي الناجم عن البليوميسين في القردة ذات السينومولج من خلال الإدارة المستهدفة داخل الرغامى (توصيل فصوص -مفردة أو متعددة-فصوص). يؤدي هذا النهج إلى حدوث التهاب رئوي خلالي مزمن ومتقدم مع سمات مرضية تشبه إلى حد كبير مرض IPF البشري، بما في ذلك تكوين الشريط الليفي وإعادة البناء الهيكلي مثل قرص العسل. تم تطبيق النموذج بنجاحعلم الصيدلة NHPدراسات على العوامل المضادة للتليف-المرشحة، مما يدل على إمكانات انتقالية قوية.
تطوير التقييم الهيكلي: التصوير المقطعي الكمي وتحليل آفات الرئة
يعد القياس الكمي الدقيق والموضوعي للعبء الليفي مطلبًا حاسمًا في تطوير أدوية IPF. يلعب التصوير المقطعي المحوسب (CT) عالي الدقة- دورًا رئيسيًا في التقييم غير الجراحي لبنية الرئة وتطور المرض.
تم تجهيز منصة الأبحاث السريرية الخاصة بشركة Prisys Biotechnologies بتقنيات متقدمةالتصوير السريريأنظمة قادرة على -إجراء فحوصات عالية الدقة للصدر في النماذج الحيوانية الكبيرة. والأهم من ذلك، أن النظام يتضمن برنامجًا مخصصًا للمعالجة اللاحقة-، بما في ذلك تحليل عقيدات الرئة القائم على التصوير المقطعي - وأدوات القياس الكمي لانتفاخ الرئة.
من خلال الاستفادة من تقنيات إعادة البناء بالتصوير ثلاثي الأبعاد (3D)، يمكن للباحثين إجراء تجزئة شبه آلية أو آلية بالكامل للممرات الهوائية، وفصوص رئة محددة، والآفات الليفية. وهذا يتيح القياس الكمي الدقيق للتليف والرصد الطولي لتطور المرض أو الاستجابة العلاجية.
بالمقارنة مع التقييم النسيجي المرضي التقليدي، والذي يعد بطبيعته نهائيًا ومحدودًا في التمثيل المكاني، فإن التصوير ثلاثي الأبعاد المعتمد على التصوير المقطعي المحوسب -يسمح بإجراء تقييم مستمر وغير غازي وكمي لديناميكيات التليف في الجسم الحي. يؤدي هذا إلى تحسين استمرارية البيانات بشكل كبير، ويقلل-التباين بين العينات، ويحسن إمكانية الترجمة السريرية.
التوافق مع نقاط النهاية السريرية: اختبار وظائف الرئة الشامل (PFT)
في حين توفر طرائق التصوير رؤى حاسمة حول التغيرات الهيكلية، فإن التأثير السريري النهائي لـ IPF يكمن في الانخفاض التدريجي لوظيفة الجهاز التنفسي. ولذلك، لا غنى عن نقاط النهاية الوظيفية لإظهار الفائدة العلاجية.
بالتوازي مع التقييمات المستندة إلى التصوير-، تقوم شركة Prisys Biotechnologies بدمج اختبار وظائف الرئة (PFT) في إطار عمل التقييم قبل السريري الخاص بها. تخضع قرود Cynomolgus للطوليةأمراض الجهاز التنفسيالمراقبة عند خط الأساس ونقاط زمنية متعددة-لمرحلة ما بعد التعريف.
يتم تسجيل المعلمات الفسيولوجية الرئيسية، بما في ذلك مقاومة الرئة والامتثال الرئوي، بشكل منهجي وقياسها كميا. يتيح ذلك التقييم في الوقت الفعلي-للضعف الوظيفي والتعافي بعد التدخل العلاجي.
يؤدي الجمع بين "التصوير المقطعي الكمي" و"تقييم وظائف الرئة الديناميكي" إلى إنشاء نظام تقييم شامل يربط بين نقاط النهاية التشريحية والفسيولوجية. يتوافق هذا النهج المتكامل بشكل وثيق مع معايير التجارب السريرية ويعزز القيمة التنبؤية للنتائج قبل السريرية.
خاتمة
يتطلب تطوير علاجات فعالة لـ IPF والأمراض الرئوية ذات الصلة نماذج ما قبل السريرية وأنظمة تقييم ذات أهمية ترجمة عالية. تعالج Prisys Biotechnologies هذه الحاجة من خلال منصة صناعية كبيرة الحجم -تدمج نماذج أمراض NHP، وتحليل التصوير المقطعي المتقدم، وتقييم وظائف الرئة متعدد الأبعاد.
يوفر هذا الحل الشامل-إلى-بيانات موضوعية وكمية وذات معنى سريريًا لدعم خطوط تطوير الأدوية العالمية، مما يسهل في النهاية ترجمة أكثر كفاءة من الأبحاث قبل السريرية إلى النجاح السريري.
الأسئلة المتداولة (الأسئلة الشائعة)
س: لماذا يمثل تطوير أدوية علاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) تحديًا كبيرًا؟
س: ما المزايا التي تقدمها نماذج غير الرئيسيات البشرية (NHP) في أبحاث IPF؟
س: كيف يعمل نموذج NHP-المستحث بالبليوميسين على تحسين القدرة على التنبؤ بالترجمة؟
س: لماذا يعد التصوير المقطعي الكمي أمرًا بالغ الأهمية في الدراسات ما قبل السريرية لـ IPF؟
س: ما هي الإمكانيات المحددة التي تقدمها Prisys في تحليل الرئة القائم على التصوير المقطعي المحوسب-؟
