1. القرود: مفتاح تطوير الأدوية المبتكرة
تلعب القرود، وخاصة الأنواع مثل قرود Cynomolgus وقرود الريسوس، دورًا محوريًا في مجال تطوير الأدوية المبتكرة باعتبارها-بديلاً مثاليًا للتجارب البشرية. ونظرًا للتشابه الفسيولوجي والجيني الكبير بينها وبين البشر، تعمل هذه الرئيسيات على توسيع التطبيقات في الأبحاث قبل السريرية.
بالمقارنة مع القوارض مثل الجرذان والأرانب، تظهر القرود التجريبية تشابهًا جسديًا ووراثيًا أعلى مع البشر، ويمكن أن تصاب بجميع الأمراض والفيروسات التي تصيب البشر تقريبًا. ويعزز هذا التوافق بشكل كبير دقة التجارب قبل السريرية التي يتم إجراؤها باستخدام القرود التجريبية.
منذ ستينيات القرن العشرين، كانت التجارب ما قبل السريرية للأدوية البشرية تُجرى باستخدام الفئران فقط، وهي الممارسة التي أدت إلى نتائج كارثية. على سبيل المثال، أدى دواء ثاليدوميد، وهو عقار تمت الموافقة عليه في البداية لعلاج غثيان الصباح لدى النساء الحوامل بعد تجارب على الفئران، إلى إصابة أكثر من 10 آلاف طفل حديث الولادة في أكثر من 30 دولة بأطراف قصيرة أو مشوهة بشكل مأساوي بسبب الآثار الجانبية للدواء. وقد أبرزت هذه الحادثة الفارق الوراثي الشاسع بين الفئران والبشر.
ولمنع مثل هذه المآسي، قامت الحكومات في جميع أنحاء العالم برفع معايير التجارب السريرية للأدوية. في الولايات المتحدة، تطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الآن اختبار دواء أو لقاح محتمل على كل من القوارض (مثل الجرذان أو الفئران) والحيوانات-غير القوارض (مثل الكلاب والقردة) قبل الدخول إلى المرحلة السريرية. وتفرض الصين أيضًا أن تعتمد جميع عمليات البحث والتطوير في مجال الأدوية الجديدة على استنتاجات صحيحة مستمدة من الرئيسيات غير البشرية قبل الانتقال إلى الدراسات السريرية.
منذ هذا التنفيذ، أصبحت القرود التجريبية عنصرًا لا غنى عنه في أي عملية جديدة لتطوير الأدوية. علاوة على ذلك، نظرًا لانخفاض معدل الحفاظ على النقاط المستهدفة نسبيًا في-المستحضرات الصيدلانية الحيوية واللقاحات ذات الجزيئات الكبيرة، غالبًا ما تستخدم التجارب الصيدلانية للجزيئات الصغيرة-نماذج الفئران، لتحقيق معدلات مطابقة أقل إرضاءً مع الأجسام البشرية. وهذا يدفع القرود التجريبية إلى أن تكون الخيار الأول للتجارب ما قبل السريرية للأدوية ذات الجزيئات الكبيرة.
وفقًا للتقديرات، تتطلب دراسة ما قبل السريرية للمستحضرات الصيدلانية الحيوية ما لا يقل عن 60 قردًا تجريبيًا، مع دراسة السمية التي تتضمن جرعات متكررة على مدار 28 يومًا وتحتاج إلى ما يقرب من 40 قردًا. إذا تم إجراء دراسة استقلاب الدواء أيضًا، فستكون هناك حاجة إلى 20 قردًا إضافيًا.
ومع ذلك، ليست كل القرود مؤهلة لتصبح موضوعات تجريبية. ونظرًا للمعايير العالية للتجارب العلمية، فإن التربية الاصطناعية الصارمة ضرورية للسيطرة على الحمل الميكروبي والطفيلي على قرود التجارب وضمان خلفية أو أصل جيني واضح. تتطلب القرود البرية تدخلًا بشريًا وجيلين على الأقل من التكاثر قبل اعتبارها موضوعات تجريبية.
علاوة على ذلك، مثل البشر، فإن القرود لديها دورة تكاثر طويلة. يستغرق النضج الجنسي حوالي 4 سنوات من الولادة، ويحتاج الحمل إلى نصف عام، وعادة ما ينتج ذرية واحدة فقط في كل حمل. يجب أن يكون عمر النسل 3 سنوات على الأقل قبل أن يتم استخدامه للتجارب. إن دورة النمو الطويلة وسرعة التكاثر البطيئة تجعل من الصعب زيادة المعروض من القرود التجريبية في إطار زمني قصير، مما يجعلها موارد استراتيجية أقرب إلى الرقائق الدقيقة.
(التوزيع الجغرافي للرئيسيات اليوم مقارنة بالتوزيع الجغرافي خلال العصرين الأكثر دفئًا خلال الـ 55 مليون سنة الماضية: العصر الأيوسيني المناخي الأمثل، ومنتصف-الميوسين المناخي الأمثل.)
في الماضي، تم تصدير القرود البرية من جنوب شرق آسيا في المقام الأول إلى الصين. في الوقت الحاضر، انضمت دول مثل كوريا واليابان إلى التدافع على موارد القردة، بينما عززت الدول المصدرة للقردة مثل كمبوديا وفيتنام بشكل ملحوظ إدارتها لصادرات القردة التجريبية.
ونظرًا لندرة موارد القردة البرية، تعد أوروبا والولايات المتحدة أكبر مستهلكين للقردة التجريبية في جميع أنحاء العالم. واعترافاً بالأهمية الاستراتيجية، خصصت الولايات المتحدة القرود التجريبية كموارد استراتيجية في وقت مبكر من عام 2002. فهي تؤوي حوالي 35 ألف من الرئيسيات، بما في ذلك 25 ألف قرد تجريبي في سبعة مراكز أبحاث وطنية للرئيسيات تمولها المعاهد الوطنية للصحة. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تستورد أكثر من 30 ألف قرد تجريبي كل عام.
ونظرًا لسيطرتها الحيوية على تطوير الأدوية المبتكرة، فإن القرود التجريبية تعد موارد استراتيجية للرعاية الصحية بالغة الأهمية ولا يمكن الاستغناء عنها.
2. تأثير كوفيد-19 والنصب التذكاري في الطلب على القردة التجريبية
أكد تفشي مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) على القيمة الاستراتيجية للقرود التجريبية. وأدى الوباء إلى زيادة الطلب على اللقاحات وتطوير أدوية كوفيد-19. وفي عام 2021 وحده، سجلت الصين 3358 مشروعًا للتجارب السريرية. وبافتراض تقدير متحفظ أن 1000 فقط من هذه المشاريع تحتاج إلى قرود تجريبية، حيث يحتاج كل مشروع إلى 60 قرداً، فإن الطلب السنوي يصل إلى 60 ألف قرد تجريبي.
تعد الصين أكبر مربي ومصدر للقردة التجريبية في العالم. في كل عام، نقوم باستيراد القرود البرية من جنوب شرق آسيا، ونزرع القرود التجريبية، ونصدرها إلى البلدان المتقدمة مثل الولايات المتحدة. ومع ذلك، تأثرًا بالوباء، أدى الحظر المفروض على تجارة الحياة البرية في الصين في 26 يناير 2020، إلى توقف استيراد وتصدير القرود التجريبية. أثر هذا الانقطاع المفاجئ على القدرة العالمية لتربية القرود التجريبية.
وبصرف النظر عن عامل الوباء، لعب مسار التطور السريع للأدوية الجزيئية الكبيرة والتقنيات الصيدلانية الجديدة في صناعة الأدوية الحيوية العالمية خلال السنوات الأخيرة دورًا مهمًا في الطلب المتزايد. تفرض هذه التطورات استخدام القرود التجريبية لتقييم سلامة الدواء وفعاليته.
بالنسبة لشركات CXO، كلما زادت موارد القرود التجريبية التي تمتلكها، أصبح من الأسهل الاستيلاء على الهيمنة على السوق. بل ويمكنهم احتكار هذه الموارد كأصول استراتيجية. ومع ذلك، بعد الوباء، انخفض حجم تطوير لقاح وأدوية فيروس كورونا-19. انخفضت أسعار القردة المحلية بشكل ملحوظ، مما أثر على شركات CXO التي كانت في السابق تخزن القردة بكميات كبيرة.
3. الخلافات والمستقبل
تلعب القرود التجريبية دورًا حاسمًا في صناعة الأدوية كبدائل مثالية للبشر. يتم استخدامها على نطاق واسع في الأبحاث قبل السريرية بسبب تشابهها الفسيولوجي والوراثي مع البشر. وعلى النقيض من القوارض، تظهر القرود التجريبية درجة أعلى من التشابه مع البشر، مما يسمح بإجراء اختبارات ما قبل السريرية أكثر دقة.
في الماضي، اعتمد تطوير الأدوية بشكل كبير على اختبارات القوارض، مما أدى إلى نتائج مأساوية مثل مأساة الثاليدومايد. ولتجنب مثل هذه الحوادث، قامت الحكومات في جميع أنحاء العالم برفع معايير تجارب الأدوية قبل السريرية. على سبيل المثال، تفرض إدارة الغذاء والدواء الآن إجراء الاختبارات على كل من القوارض والحيوانات غير القوارض، بما في ذلك القرود، قبل الدخول في التجارب السريرية. في الصين، يلزم التوصل إلى استنتاجات موثوقة مستمدة من-الرئيسيات غير البشرية لتطوير أدوية جديدة قبل التقدم إلى الأبحاث السريرية.
أصبحت القرود التجريبية عنصرًا أساسيًا في تطوير الأدوية منذ ذلك الحين. إنها حاسمة بشكل خاص للتقييم قبل السريري للأدوية الجزيئية الكبيرة، حيث أن تركيبها الجيني يتوافق بشكل أوثق مع البشر مقارنة بالنماذج الحيوانية الصغيرة.
ومع ذلك، لا يمكن استخدام جميع القرود كمواضيع تجريبية. من الضروري اتخاذ تدابير صارمة للتربية والسيطرة لضمان خلفيات وراثية واضحة وتقليل الحمل الميكروبي والطفيلي. تتطلب القرود البرية تدخلًا بشريًا وأجيالًا متعددة من التكاثر قبل أن يتم أخذها في الاعتبار للتجارب.
تشكل الدورة الإنجابية البطيئة وفترة النضج الطويلة للقردة تحديات في زيادة إمداداتها بسرعة. وقد أدت هذه الندرة، إلى جانب الطلب المتزايد على القرود التجريبية، إلى نقص عالمي وارتفاع كبير في الأسعار.
وقد سلطت جائحة كوفيد-19 الضوء بشكل أكبر على القيمة الاستراتيجية للقردة التجريبية. أدى الطلب المتزايد على اللقاحات وتطوير أدوية كوفيد-19 إلى زيادة الحاجة إلى القرود التجريبية في التجارب السريرية. واجهت الصين، باعتبارها أكبر مربي ومصدر للقردة التجريبية، اضطرابات في سلسلة التوريد بسبب الحظر المفروض على تجارة الحياة البرية.
أدى النقص المفاجئ في القرود التجريبية إلى ارتفاع الأسعار بشكل كبير خلال فترة قصيرة. وفي حين انخفضت الأسعار المحلية تدريجيا منذ انحسار الجائحة، فإن الأسعار الدولية لا تزال مرتفعة، مما يخلق فجوة كبيرة في الأسعار. وقد أدت هذه الفجوة إلى تحول في طلبات CRO إلى الصين، مما يفضل شركات CXO التي تتمتع بإمكانية الوصول إلى موارد القردة التجريبية.
لا تزال الخلافات المحيطة بالتجارب على الحيوانات مستمرة، مع وجود مخاوف أخلاقية ومناقشات بشأن استخدام الحيوانات الحية في التجارب. وقد أدى الضغط الذي مارسته منظمات حماية الحيوان إلى إغلاق مزارع القرود وفرض قيود على وسائل النقل.
تهدف التطورات في التقنيات البديلة، مثل الذكاء الاصطناعي، وأنظمة -الأعضاء على-الرقائق-، والعضويات، إلى تقليل الاعتماد على التجارب على الحيوانات. تحمل هذه المجالات الناشئة وعدًا باستبدال النماذج الحيوانية التقليدية. على سبيل المثال، تستخدم تكنولوجيا الجهاز-الموجودة على-الرقائق-الموائع الدقيقة لتكرار فسيولوجيا الأعضاء البشرية ويمكن استخدامها لاختبار سلامة الدواء وفعاليته.
في حين أن الاستبدال النهائي للاختبارات على الحيوانات ربما لا يزال في الأفق، إلا أن القرود التجريبية تظل موارد لا غنى عنها على المدى القصير. إن البحث المستمر وتطوير التقنيات البديلة سوف يمهد الطريق لمستقبل مع تقليل الاعتماد على التجارب على الحيوانات.
