أصبحت علاجات الببتيد فئة مهمة من الأدوية لأمراض مثل مرض السكري والسرطان وهشاشة العظام والاضطرابات المعدية لأنها توفر خصوصية عالية للهدف ونشاط بيولوجي قوي ومناعة منخفضة نسبيًا. ومع ذلك، فإن تطورها غالبًا ما يكون محدودًا بسبب ضعف التوافر البيولوجي عن طريق الفم، والتدهور الأنزيمي السريع، وتوزيع الأنسجة المحدود، والتصفية الكلوية السريعة. ولذلك تعد دراسات الحرائك الدوائية الشاملة ضرورية لتحسين التصميم الجزيئي، واستراتيجيات الجرعات، وطرق الإدارة.
يختلف السلوك الدوائي للأدوية الببتيدية بشكل كبير عن سلوك الجزيئات الصغيرة. يتأثر امتصاصها، وتوزيعها، واستقلابها، وإفرازها بشدة بالحجم الجزيئي، والتحلل بواسطة الأنزيم البروتيني-، وتفاعلات المستقبلات، والتخلص الكلوي. تُستخدم التعديلات الهيكلية، بما في ذلك تدوير الببتيد، وPEGylation، واقتران الدهون، واستبدال الأحماض الأمينية، بشكل شائع لتحسين الاستقرار، وإطالة عمر النصف-، وتعزيز التعرض الجهازي.
يتطلب تطوير أدوية الببتيد الناجحة استراتيجيات PK وDMPK متكاملة، بما في ذلك تقييم النفاذية، ودراسات التمثيل الغذائي، وتطوير طريقة التحليل الحيوي، واختيار النماذج الحيوانية المناسبة. تمكن الأنظمة الأساسية التحليلية المتقدمة والدراسات ما قبل السريرية-المصممة جيدًا الباحثين من تحديد خصائص التخلص من الببتيد، ومواجهة تحديات الصياغة، وإنشاء بيانات موثوقة تدعم التقديمات التنظيمية والتطوير السريري.
