التصوير بالرنين المغناطيسي -تسليم الجهاز العصبي المركزي الموجه في نماذج NHP|منصة IMRI وCED الترجمية

يظل تقديم العلاجات للجهاز العصبي المركزي (CNS) يمثل تحديًا رئيسيًا في البحث والتطوير في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية. يحد حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​بشكل كبير من فعالية الإدارة الجهازية، في حين أن الحقن داخل الجمجمة التقليدي المجسم قد يؤدي إلى توزيع متغير، ووضع القسطرة في غير موضعها بسبب تحول الدماغ أثناء العملية، ومحدودية القدرة على التنبؤ بالترجمة.

للحد من المخاطر التقنية في برامج الجهاز العصبي المركزي ودعم الترجمة السريرية،التكنولوجيات الحيوية بريسيسأنشأت أول نطاق صناعي-في آسياالتصوير بالرنين المغناطيسي -منصة توصيل دقيقة للجهاز العصبي المركزيفينماذج غير -الرئيسيات البشرية (NHP).. من خلال دمج التصوير بالرنين المغناطيسي (iMRI) داخل العمليات السريرية- مع تقنيات التوصيل داخل المخ المتقدمة، فإننا نوفر إطار عمل متوافقًا مع الترجمة لتقييم علاجات الجينات (بما في ذلك ناقلات AAV)، وعلاجات الخلايا، وعلاجات الحمض النووي، والجزيئات الصغيرة المستهدفة.

يعد الاستهداف الدقيق لهياكل الدماغ العميقة أمرًا ضروريًا للفعالية العلاجية والسلامة. تعتمد أساليب التصويب المجسم التقليدية -المعتمدة أو المسجلة مسبقًا- على التصوير قبل الجراحة وقد تتأثر بتحول الدماغ أثناء العملية الجراحية، والذي يمكن أن يغير مسار القسطرة ويقلل من دقة الاستهداف. تعالج Prisys هذا القيد من خلال توجيهات التصوير بالرنين المغناطيسي (iMRI) في الوقت الحقيقي-باستخدام إرشادات مثبتة سريريًاكلير بوينت نيورومنصة الملاحة.

• دقة استهداف عالية:يتيح تخطيط المسار في الوقت الفعلي والتعديل أثناء العملية وضع القسطرة بشكل دقيق في المناطق المعقدة تشريحيًا مثل البطامة والنواة المذنبة والمادة السوداء.
• التصور أثناء العملية:تسمح ردود الفعل المستمرة للتصوير بالرنين المغناطيسي بالتحقق من وضع القسطرة وتعديلها استجابةً للتغيرات التشريحية أثناء الإجراء.

يعزز هذا النهج إمكانية التكاثر ويحسن الدقة التشريحية لتسليم الجهاز العصبي المركزي في دراسات NHP الترجمية.

يعتمد الحقن المباشر للبلعة في حمة الدماغ في المقام الأول على الانتشار السلبي، مما قد يؤدي إلى اختراق محدود للأنسجة، وتوزيع غير متجانس، واحتمال الارتجاع على طول قناة القسطرة. ينفذ بريسيسالحمل الحراري-التسليم المحسّن (CED)وهو نهج يستخدم تدرجات الضغط الإيجابي الخاضعة للرقابة لتوزيع العلاجات بشكل أكثر تجانسًا داخل الهياكل المستهدفة.

• تحسين حجم التوزيع:يتيح CED تغطية أوسع وأكثر تجانسًا داخل مناطق تشريحية محددة مقارنةً بالحقن القائم على الانتشار-.
• تقليل خطر الارتجاع:يتم استخدام -خطوة تصميم القنيات الدقيقة (مثل SmartFlow Cannula) ومعلمات التسريب المحسنة لتقليل التدفق العكسي وتعطل الأنسجة.
• -مراقبة توزيع الوقت الحقيقي:يسمح التسريب المشترك-لأجهزة التتبع المرئية بالتصوير بالرنين المغناطيسي- بتصور توزيع الحقن أثناء وبعد الإدارة، مما يتيح تقييم التغطية الكمية.

الهدف من أبحاث الجهاز العصبي المركزي قبل السريري هو توليد بيانات تفيد تصميم التجارب السريرية بشكل مفيد. تم تصميم منصة توصيل الجهاز العصبي المركزي الخاصة بـ Prisys حول التوافق الترجمي، وذلك باستخدام مسارات عمل جراحة الأعصاب ذات الصلة سريريًا وأجهزة متوافقة مع التصوير بالرنين المغناطيسي- تتوافق مع تلك المستخدمة في التجارب البشرية.

المزايا التحويلية الرئيسية:

• التحقق من جدوى إستراتيجيات التسليم قبل الدراسات الأولى-في-الدراسات البشرية (FIH).
• تحسين معلمات التسريب بما في ذلك المعدل والحجم واختيار الهدف.
• تقييم السلامة والتوزيع والتكرار الإجرائي في نموذج حيواني كبير-.

تدمج برامج الجهاز العصبي المركزي لدينا متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي الطولي-، وأخذ عينات من السائل الدماغي الشوكي، وتقييم PK/PD، وتقييم السلوك العصبي لدعم حزم تمكين IND- القوية. تشتمل التطبيقات على الولادة الثنائية لمرض هنتنغتون وإستراتيجيات متعددة الأهداف لبرامج الأمراض التنكسية العصبية.

يتطلب ربط مرشح واعد في الجهاز العصبي المركزي بالتقييم السريري استراتيجية توصيل تعكس الممارسة السريرية. من خلال الجمع بين الخبرة الكبيرة في جراحة الأعصاب لدى الحيوانات-والاستهداف الدقيق الموجه بالتصوير بالرنين المغناطيسي-والتحكم في CED، توفر Prisys Biotechnologies منصة ذات أسس ترجمية لتطوير أدوية الجهاز العصبي المركزي.

اتصل بشركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية