لا يزال الانتقال من الاكتشاف قبل السريري إلى الفعالية السريرية يشكل عقبة كبيرة في تطوير الأدوية.نماذج غير-الرئيسيات البشرية (NHP).، وعلى وجه التحديد قرود المكاك cynomolgus و rhesus، توفر جسرًا انتقاليًا مهمًا. على الرغم من أنها تمثل جزءًا صغيرًا من حيوانات الأبحاث، إلا أن NHPs لا غنى عنها لنمذجة الأمراض البشرية المعقدة حيث تفشل الأنواع البعيدة من الناحية التطورية في تكرار الاستجابات البيولوجية البشرية.
حدود المسافة التطورية في نماذج القوارض
على الرغم من أن نماذج القوارض تعتبر أساسية للفحص-في المراحل المبكرة، إلا أن فائدتها الانتقالية غالبًا ما تكون محدودة بسبب السمات الفسيولوجية والمناعية المتباينة. تؤدي التباينات الكبيرة في تنظيم التمثيل الغذائي، وتوزيع الدهون، ومسارات الحركية الدوائية (PK) في كثير من الأحيان إلى الاستنزاف السريري. تمنع هذه الفجوات نماذج القوارض من أن تعكس بدقة التسبب في الأمراض وعدم التجانس السريري للأمراض البشرية المعقدة، وخاصة في علم المناعة والاضطرابات الأيضية.
الحفاظ على الأهداف والأنظمة البيولوجية
إن الاعتماد على نماذج NHP مدفوع بالحفظ التطوري العالي بين الرئيسيات والبشر. تظهر NHPs تماثلًا واسع النطاق في التسلسل الجيني وتعبير البروتين وبنية الجهاز المناعي.
- المناعة والأمراض الجلدية:يُظهر تشريح الجلد NHP، وتمايز الخلايا الكيراتينية، والمجموعات الفرعية من الخلايا الليمفاوية تماثلًا عاليًا للأنظمة البشرية، وهو أمر ضروري لتقييم البيولوجيا.
- التمثيل الغذائي والغدد الصماء:يعكس التنظيم اللاإرادي لتوازن الطاقة وتوازن الجلوكوز في NHPs عن كثب علم وظائف الأعضاء البشرية، مما يوفر قيمة تنبؤية فائقة لمرشحي الأدوية الأيضية.
- علم الأعصاب:التعقيد الهيكلي والوظيفي للNHP الجهاز العصبي المركزي (CNS)يسمح بتقييم طرق التسليم المتطورة، مثل الإدارة داخل القراب أو داخل المتني.
القيمة الانتقالية الاستراتيجية في التطوير قبل السريري
NHPs هي الأنواع المفضلة لعلم السموم التنظيمي وعلم صيدلة السلامة عندما يقتصر النشاط البيولوجي على الرئيسيات. تتوافق أنظمة إنزيم استقلاب الأدوية (DME)- وملفات تعريف الناقل بشكل وثيق مع البشر، مما يضمن أن نماذج PK/PD تتنبأ بشكل كبير بالتعرض البشري.
علاوة على ذلك، تعتبر برامج الصحة الوطنية ضرورية لتطوير الطرائق المتقدمة، بما في ذلك:
- العلاجات الجينية:تقييم توزيع المتجهات الفيروسية، والتفاعل المستهدف، والتعبير-على المدى الطويل.
- بيولوجيا الجزيئات الكبيرة:تقييم المناعة ووظائف المستجيب بوساطة Fc-.
- الجراحة المعقدة-النماذج المستحثة:محاكاة الحالات المزمنة من خلال تقنيات تدخلية دقيقة.
خاتمة
بينما تستمر الصناعة في التطور في المختبر وفي البدائل السيليكو، تظل الأنظمة الفسيولوجية المتكاملة لـ NHPs غير قابلة للاستبدال في الطب الانتقالي عالي المخاطر. ومن خلال توفير-بيانات ما قبل السريرية عالية الدقة، تعمل نماذج NHP على تقليل المخاطر السريرية وتسريع تقديم علاجات آمنة وفعالة للمرضى.
حول شركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية
Prisys Biotech هي منظمة متخصصة في الأبحاث التعاقدية قبل السريرية (CRO) تركز على الطب الانتقالي القائم على NHP-. تقوم Prisys بتشغيل منصة متكاملة للتحقق من الفعالية وتقييم السلامة ودراسات PK/PD. ومن خلال الاستفادة من نماذج مرض NHP المملوكة والبنية الأساسية{3}}السريرية المتقدمة، تدعم Prisys شركاء المستحضرات الصيدلانية الحيوية العالميين في تحسين عمليات تقديم IND واستراتيجيات التحول السريري.
اتصل بشركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية
التعليمات
س: لماذا تُفضل نماذج NHP على القوارض لتطوير البيولوجيا والعلاج الجيني؟
ج: تتشارك NHPs في التماثل عالي الهدف وبنية الجهاز المناعي مع البشر، وهو أمر بالغ الأهمية لتقييم سلامة وفعالية المواد البيولوجية الخاصة بالأنواع-. بالنسبة للعلاجات الجينية، يسمح النطاق التشريحي والتشابه الفسيولوجي بين NHPs بإجراء تقييم دقيق للتوزيع الحيوي للناقلات وتقنيات التسليم الجراحية التي لا يمكن تكرارها في الأنواع الأصغر.
س: كيف يعمل ملف NHP للحركية الدوائية (PK) على تحسين القدرة على التنبؤ السريري؟
ج: تمتلك NHPs-إنزيمات استقلاب الدواء ومسارات إفراز القنوات الصفراوية التي تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في البشر. يؤدي هذا إلى معلمات PK (مثل التصفية، وحجم التوزيع، ونصف العمر-) التي تتنبأ بشكل أكثر دقة بالجرعات السريرية البشرية، مما يقلل من خطر التسمم غير المتوقع أو التعرض العلاجي الفرعي- في تجارب المرحلة الأولى.
س: ما هي قدرات نمذجة NHP المحددة التي توفرها Prisys Biotech؟
ج: تتخصص شركة Prisys Biotech في -نماذج أمراض NHP المتطورة، بما في ذلك أمراض الجهاز العصبي المركزي وأمراض القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي والالتهابات. يدمج نظامنا الأساسي -التصوير السريري ومراقبة القياس عن بعد والإجراءات التدخلية المتخصصة لضمان أن نقاط النهاية قبل السريرية قابلة للمقارنة بشكل مباشر مع معايير التشخيص السريري.
