LPS-التهاب الرئة الحاد المستحث (ALI) نموذج NHP|بريسيس للتكنولوجيا الحيوية

يظل التهاب الرئة الحاد وإصابة الرئة الحادة (ALI)، بما في ذلك متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، من التحديات السريرية الرئيسية مع ارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات. تتمثل إحدى العقبات الرئيسية في تطوير الأدوية لهذه المؤشرات في الأهمية الترجمية المحدودة لنماذج القوارض التقليدية.

أنشأت شركة Prisys Biotech أنموذج عديد السكاريد الدهني (LPS)-المسبب لالتهاب الرئة الحاد (ALI)في القرود cynomolgus، وتشكل مكونًا أساسيًا لهامنصة أبحاث أمراض الجهاز التنفسي (أمراض الجهاز التنفسي).. تم تصميم نموذج-الرئيسيات غير البشرية (NHP) هذا لتلخيص الاستجابات الالتهابية الرئوية البشرية بشكل دقيق ولدعم قويتقييم الفعالية قبل السريرية للدواء والعلامات الحيوية-..

اسم الموديل: LPS-نموذج التهاب الرئة الحاد المستحث / إصابة الرئة الحادة في القرود Cynomolgus

الغرض الأساسي:
لمحاكاة الفيزيولوجيا المرضية الالتهابية لمرض ALI/ARDS البشري وتقييم فعالية العلاجات المضادة-للالتهابات، والوقائية-، والتجديدية

صِنف:قرد سينومولجوس (المكاكا الحزمية)

الأساس المنطقي للترجمة:
تظهر الرئيسيات غير البشرية تشابهًا كبيرًا مع البشر في تشريح الرئة، وتنظيم المناعة، ومسارات الإشارات الالتهابية، مما يوفر قيمة تنبؤية فائقة مقارنة بنماذج القوارض.

الإدارة الدقيقة لتنظير القصبات

وكيل التعريفي:عديد السكاريد الدهني (LPS)

طريق الإدارة:التقطير القصبي بالمنظار في فصوص الرئة المحددة مسبقًا

الحث المستهدف:
يقتصر عادةً على الفصوص المحددة (على سبيل المثال، الفص السفلي الأيسر أو الفص السفلي الأيمن)، مما يتيح أنموذج إصابة الرئة الموضعيةمع الحفاظ على الضوابط الداخلية في-الفصوص غير المعالجة (التي توصف عادةً بتكوين "مشاركة 3/4 من الرئة").

استراتيجية تعديل الجرعة الديناميكية

الجرعة الأولية:تصاعد الجرعة اليومية لكل فص الرئة

تعديل الجرعة:
جرعة LPS هيزيادة أو نقصان ديناميكيًا بناءً على نتائج التصوير المقطعي المحوسب للصدر يوميًا، مما يسمح بالتحكم الدقيق في شدة الإصابة والعبء الالتهابي.

مدة الدراسة:
تمتد الدراسة التجريبية أو الصيدلة النموذجية7 أياممع المراقبة المستمرة طوال مرحلة الحث.

يتيح هذا التصميم القابل للتعديل النمذجةشدة مختلفة من التهاب الرئة، ودعم التقييم الدوائي المتدرج.

يتضمن نموذج ALI NHP أإطار تقييم متعدد-الأبعاد، مما يضمن توليد بيانات قوية وقابلة للتكرار.

تقييم التصوير

التصوير المقطعي المحوسب للصدر (غير-متباين):

يتم إجراؤه قبل التحريض وبعده يوميًا-.

يتيح التصور الطولي للالتهاب الرئوي والتوحيد والتغيرات النضحية

Bتحليل سائل غسل القصبات الهوائية (BALF).

أخذ العينات:جمع BALF اليومي من فص الرئة المستهدف

التحليل الخلوي:

إجمالي عدد الخلايا والتعداد التفاضلي

الكمي من الضامة والعدلات

زيادة ملحوظة في نسبة العدلات بعد تحدي LPS

التنميط السيتوكين:

قياس الوسائط المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، IL-6) في طاف BALF باستخدام ELISA أو فحوصات مكافئة

أهمية الترجمة العالية:يؤدي استخدام الرئيسيات غير البشرية- إلى سد الفجوة بين النتائج قبل السريرية والنتائج السريرية.

موحدة وقابلة للتكرار:يضمن التسليم بالتنظير القصبي توطينًا دقيقًا وتحريضًا ثابتًا للإصابة.

شدة يمكن التحكم فيها ديناميكيا:يسمح تعديل الجرعة الموجه بالأشعة المقطعية - بوضع نماذج مرنة لالتهاب الرئة الخفيف إلى الشديد.

قراءات متعددة المستويات-:توفر نقاط النهاية المتكاملة للتصوير والفسيولوجية والخلوية والجزيئية رؤية شاملة لإصابة الرئة والاستجابة العلاجية.

يعد نموذج LPS-المستحث بواسطة ALI NHP مناسبًا تمامًا لتقييم:

• -العوامل المضادة للالتهابات-الجزيئية الصغيرة:تقييم تسلل العدلات، وقمع السيتوكينات، وعلامات الالتهابات الجهازية.
• البيولوجيا والعلاجات المستهدفة:بما في ذلك الأجسام المضادة-للسيتوكينات ومثبطات المسار-المحددة.
• علاجات الرئة-الوقائية والتجديدية:تقييم تقليل الوذمة الرئوية وإصلاح الظهارة السنخية.
• أنظمة توصيل الأدوية الرئوية الجديدة:وصف التوزيع المستهدف للرئة والفعالية المحلية.

بالمقارنة مع نماذج ALI القوارض، توفر البيانات الناتجة عن منصة NHP هذهثقة أعلى في الترجمة السريرية، مما يساعد على تقليل-مخاطر التطوير في المرحلة المتأخرة.

إن مركز شنغهاي للبحث والتطوير التابع لشركة Prisys Biotech مجهز بالكامل لدعم دراسات ALI NHP، بما في ذلك:

• أنظمة تنظير القصبات
• منصات مخصصة للتصوير المقطعي المحوسب للحيوانات
• معدات اختبار وظائف الرئة
• مختبرات السلامة الحيوية
• فرق بيطرية وجراحية وفنية ذات خبرة

بدءًا من تدريب الحيوانات واستقراء النماذج وحتى تحليل العينات وتفسير البيانات، تقدم Prisys خدماتهامن النهاية-إلى-النهاية، تنفيذ عالي الجودة-.بموجب شروط موحدة ومتوافقة مع{0}الرفاهية.

خاتمة

النموذج LPS- لالتهاب الرئة الحاد الناجم عن القرود cynomolgusالتي طورتها شركة Prisys Biotech تمثل أمنصة ما قبل السريرية صارمة، ويمكن السيطرة عليها، ومتعددة للغايةلتطوير أدوية الجهاز التنفسي. من خلال الجمع بين الاستقراء الدقيق والتحكم الديناميكي في الخطورة والتقييمات الشاملة{1}}المتعددة المستويات، يوفر هذا النموذج للباحثين بيانات موثوقة عن الديناميكيات الدوائية والعلامات الحيوية لدعم التقدم الواثق في التطوير السريري.