التهاب الجلد التأتبي (AtD) هو مرض جلدي التهابي مزمن يتميز بخلل في وظيفة حاجز الجلد-، والاستجابات المناعية السائدة لـ Th2-، والاستعمار البكتيري المتكرر. لدعم تطوير الجيل التالي من الأجسام المضادة العلاجية والبيولوجية والعوامل الموضعية، أنشأت شركة Prisys Biotechnologies نموذجًا قويًا للرئيسيات غير البشرية (NHP) AtD باستخدامالتحسس من مسببات الحساسية لعث غبار المنزل (HDM) مع تطبيق الجلد للمكورات العنقودية المعوية B (SEB). يحاكي هذا النموذج بشكل وثيق علم الأمراض المناعية المعقدة لمرض AtD البشري، وخاصة التفاعل بين مسببات الحساسية البيئية، والمستضدات الفائقة الميكروبية، وضعف سلامة البشرة.
نظرة عامة على النموذج
تم تطوير نموذج AtD الناجم عن HDM+SEB- فيقرود cynomolgus الساذجة، وهو نوع يعرض خصائص مناعية جلدية تشبه إلى حد كبير البشر. يدمج النموذج:
- HDM (ديرماتوفاجويدس بتيرونيسينوس)باعتبارها المادة المسببة للحساسية البيئية الأساسية المرتبطة بشكل متكرر بمرض AtD البشري؛
- SEB، التي يقدمها الجهة الراعية، وتعمل كمستضد قوي قادر على تضخيم تنشيط الخلايا التائية-والتهاب الجلد القوي.
من خلال الجمع بين التحسس من مسببات الحساسية وتضخيم الالتهابات الناتج عن SEB-، يقوم هذا النموذج بإعادة إنتاج "مسببات الحساسية ← ضعف حاجز الجلد ← المستضد الميكروبي الفائق"سلسلة من المرض شوهدت في مرضى AtD السريريين.
مكونات النمذجة الرئيسية
أنواع الحيوانات
القرود Cynomolgus (Macaca fasccularis)
حيوانات ساذجة، مما يضمن وجود خلفية مناعية ناضجة وغير مضطربة مناسبة للاستجابات المتسقة المتحيزة لـ Th2.
عوامل التوعية والتحدي
- استخراج HDM: يؤدي إلى تنشيط مناعة Th2 الخاصة بمسببات الحساسية.
- مستضد SEB الفائق: يعزز تنشيط الخلايا التائية غير -ويعمل على تسريع الالتهاب الموضعي، من خلال المحاكاةالمكورات العنقودية الذهبيةالاستعمار شائع في AtD الإنسان.
طريق الإدارة: مكررتطبيق الجلد الموضعيمن HDM وSEB.
دراسة سير العمل والجدول الزمني
تمتد الدراسة الكاملة تقريبًا14-16 أسبوع، بما في ذلك مراحل الإعداد والفحص والاستقراء النموذجي والعلاج.
1. فترة التحضير (7-8 أسابيع)
تنفيذ العقد وبدء المشروع
شراء الحيوانات والمواد الدراسية
2. الفحص والتأقلم (2-3 أسابيع)
التقييم الصحي والتوصيف الأساسي
العشوائية الحيوانية وتكييف الجلد
3. مرحلة تحريض المرض وجرعاته (5 أسابيع؛ الأسابيع 1-5)
يتم إنشاء النمط الظاهري AtD عبرتكرار تطبيقات الجلد HDM+SEB:
التوعية/التحدي الأول (الأسبوع الأول):
تطبيق HDM+SEB الموضعي في الأيام 1-4
الجولتان الثانية والثالثة (الأسابيع 2-5):
دورات إضافية من التعرض لـ HDM+SEB وفقًا للجدول المحدد
هذه التحديات المتكررة تؤدي إلى:
- الحمامي والجفاف والتشنّج
- ارتفاع السيتوكينات Th2 (على سبيل المثال، IL-4، IL-5، IL-13)
- زيادة مستويات IgE
- ضعف حاجز البشرة
- يؤدي الالتهاب المتفاقم الناجم عن -SEB إلى تعزيز تنشيط المناعة
يعكس هذا الملف الشخصي تقدم AtD ذي الصلة سريريًا ويوفر منصة قوية لتقييم الفعالية العلاجية.
ميزات النموذج والمزايا
التوقيع المناعي ذو الصلة سريريًا: استقطاب Th2 قوي، وارتفاع IgE، وSEB- يعزز الاستجابة الالتهابية.
آفات جلدية قابلة للتكرار: الحمامي المستمرة، والتسحج، وسماكة البشرة مناسبة للتقييم الطولي.
أخذ عينات مرنة: يمكن دمج تقييمات الدم وخزعة الجلد والتصوير-(إذا لزم الأمر).
مناسبة للمستحضرات البيولوجية والعوامل الموضعية: يسمح نظام المناعة NHP وفسيولوجيا الجلد بأهمية ترجمة عالية.
نموذج ذو صلة: OVA-التهاب الجلد التأتبي المستحث في القرود Cynomolgus
بالإضافة إلى نموذج HDM+SEB، توفر Prisys Biotechnologies أيضًاOVA-نموذج AtD المستحث، تم إنشاؤه من خلال توعية ألبومين البيض النظامية متبوعة بتحدي الجلد الموضعي. هذا النهج يهيئ أولاً أالاستجابة النظامية المهيمنة Th2ثم يطلقالتهاب محدد بالموقع-.، مما يوفر مسارًا بديلاً لدراسة التهاب الجلد الناتج عن مسببات الحساسية-.
سيتم ربط مقدمة مفصلة بشكل منفصل.
خاتمة
الHDM+SEB-نموذج AtD المستحثتقدم شركة Prisys Biotechnologies منهجًا صارمًا علميًا وذو صلة سريريًامنصة NHP للتقييم قبل السريريمن العلاجات المضادة-للالتهابات والمناعية. يعتبر هذا النموذج ذا قيمة خاصة للبرامج التي تستهدف السيتوكينات Th2، ومسارات IgE، وتنشيط الخلايا التائية-، واستعادة حاجز الجلد-، وتفاقم التهاب الجلد الناتج عن الميكروبات-.
بالنسبة للشركاء الذين يسعون إلى تسريع عملية تطوير أدوية AtD بثقة ترجمة عالية، يوفر هذا النموذج أساسًا موثوقًا ومتميزًا-.
