يصادف يوم 29 أكتوبر اليوم العالمي للسكتة الدماغية، وهو فرصة سنوية لرفع مستوى الوعي بالسكتة الدماغية والحاجة إلى استراتيجيات أكثر فعالية للوقاية والعلاج.
تعد السكتة الدماغية سببًا رئيسيًا للوفاة-والإعاقة طويلة الأمد في جميع أنحاء العالم. يتم تصنيفها على نطاق واسع إلى السكتة الدماغية الإقفارية والسكتة النزفية، حيث تمثل السكتة الدماغية غالبية الحالات. تحدث السكتة الدماغية عندما ينقطع تدفق الدم إلى المخ، مما يؤدي إلى سلسلة من الأحداث الخلوية والجزيئية التي يمكن أن تسبب إصابة الخلايا العصبية وتلف أنسجة المخ.
الفيزيولوجيا المرضية وعلاج السكتة الدماغية
تؤدي السكتة الدماغية إلى سلسلة معقدة من الاستجابات المرضية داخل وحدة الأوعية الدموية العصبية (NVU)، بما في ذلك السمية المثيرة والإجهاد التأكسدي والنتروجيني والالتهاب وموت الخلايا العصبية. تتألف NVU من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية والخلايا الوعائية مثل الخلايا البطانية والخلايا الحوطية وخلايا العضلات الملساء، بالإضافة إلى المصفوفة خارج الخلية المحيطة والغشاء القاعدي. تتفاعل هذه المكونات لتنظيم تدفق الدم الدماغي، وتبادل العناصر الغذائية، وإزالة النفايات الأيضية، والحفاظ على توازن الدماغ.
بعد نقص التروية الدماغية، يختلف مدى الإصابة عبر الأنسجة المصابة. يحتوي القلب الإقفاري على أنسجة متضررة بشدة مع إمكانية محدودة للتعافي، بينما قد تظل المناطق المحيطة ضعيفة وظيفيًا ولكنها قابلة للحياة لفترة من الوقت. يشار عادة إلى هذه المنطقة التي يمكن إنقاذها باسم شبه الظل الإقفاري. ولذلك فإن الحفاظ على شبه الظل أو استعادته يعد هدفًا رئيسيًا لعلاج السكتة الإقفارية الحادة.
تركز استراتيجيات العلاج الحالية في المقام الأول على استعادة تدفق الدم الدماغي من خلال ضخه. اعتمادًا على المريض والظروف السريرية، قد تشمل هذه الأساليب تحليل الخثرات الوريدية واستئصال الخثرة داخل الأوعية الدموية. من المهم أيضًا الإدارة الداعمة لضغط الدم ومستوى الجلوكوز في الدم ودرجة حرارة الجسم وغيرها من العوامل الفسيولوجية.
في موازاة ذلك، تظل الحماية العصبية مجالًا نشطًا للبحث. تهدف استراتيجيات الحماية العصبية إلى تقليل الإصابة الخلوية عن طريق تعديل المسارات المشاركة في الشلال الإقفاري وربما تحسين التعافي الوظيفي.
النهج الدوائية
منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف (rtPA) هو علاج مثبت للتخثر للمرضى المؤهلين المصابين بالسكتة الإقفارية الحادة. إنه يعزز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، مما يسهل تحلل الفيبرين وذوبان الخثرة.
وقد تم التحقيق في الأساليب الدوائية الأخرى للحد من الإصابة الإقفارية وتحسين النتائج العصبية. على سبيل المثال، يحتوي عقار Edaravone على خصائص مضادة للأكسدة وطاردة للجذور-الجذور الحرة- وقد تم استخدامه في علاج السكتة الدماغية في بعض البلدان. تمت أيضًا دراسة Dl-3-n-butylphthalide (NBP) كعامل وقائي للأعصاب متعدد الأهداف وتمت الموافقة عليه لعلاج السكتة الدماغية في الصين.
لا يزال تطوير علاجات جديدة للسكتة الدماغية يمثل تحديًا، خاصة وأن النتائج الواعدة من النماذج قبل السريرية لم تترجم دائمًا إلى فعالية سريرية.
التحديات في النماذج الحيوانية للسكتة الدماغية
تعد النماذج الحيوانية عنصرًا مهمًا في أبحاث السكتة الدماغية قبل السريرية، مما يسمح للباحثين بدراسة آليات المرض وتقييم العلاجات المحتملة. ومع ذلك، فإن الترجمة من النماذج التجريبية إلى السكتة الدماغية السريرية لا تزال صعبة.
أحد العوامل التي تساهم في ذلك هو أن النماذج الحيوانية الصغيرة{0}}التقليدية قد لا تعيد إنتاج التعقيد التشريحي والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي والسلوكي للسكتة الدماغية بشكل كامل. بالإضافة إلى ذلك، فإن الاختلافات في التصميم التجريبي ونقاط النهاية للفعالية يمكن أن تجعل من الصعب مقارنة النتائج قبل السريرية مباشرة بالنتائج السريرية.
يمكن للحيوانات الكبيرة، وخاصة الرئيسيات غير البشرية (NHPs)، تقديم معلومات تكميلية نظرًا لتشابهها مع البشر في تشريح الدماغ، وتنظيم الأوعية الدموية الدماغية، واستقلاب الدماغ، والوظيفة العصبية ذات الترتيب الأعلى-. تسمح قدراتهم الحسية والحركية والسلوكية أيضًا بتقييم العجز العصبي والتعافي الوظيفي باستخدام نقاط النهاية الأكثر ارتباطًا بالتقييم السريري.
هذه الخصائص تجعل NHPs نموذجًا قيمًا لأسئلة بحثية مختارة حول السكتة الدماغية، خاصة عندما تكون الترجمة التشريحية والوظيفية أحد الاعتبارات المهمة.
نموذج Prisys NHP للسكتة الدماغية
أنشأت شركة Prisys للتكنولوجيات الحيويةنموذج المكاك من السكتة الدماغيةعلى أساس انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAO). تم تصميم النموذج لإعادة إنتاج السمات الرئيسية لنقص تروية الدماغ والسماح بتقييم كل من الإصابة المرضية والنتائج الوظيفية.
يمكن أن يتضمن النموذج التصوير والتقييمات المخبرية لتوصيف نقص التروية وضخه، فضلا عن التقييمات العصبية والسلوكية. يمكن استخدام هذه التقييمات لرصد التغيرات في التروية الدماغية، وإصابات الدماغ، والوظيفة العصبية مع مرور الوقت.
من خلال الجمع بين نموذج NHP والتصوير الكمي والتقييمات الوظيفية، يوفر النموذج منصة لتقييم علاجات السكتة الدماغية المحتملة والتحقيق في العلاقات بين نقص التروية الدماغية وإصابة الأنسجة والانتعاش العصبي.
دمج التصوير ونقاط النهاية الوظيفية
أحد الاعتبارات الرئيسية في أبحاث السكتة الدماغية قبل السريرية هو كيفية تقييم التأثيرات العلاجية بطريقة ذات صلة بالنتائج السريرية. يمكن أن يوفر التصوير معلومات كمية عن التروية الدماغية، وتطور الآفة، والتغيرات الهيكلية، في حين توفر التقييمات العصبية والسلوكية معلومات تكميلية عن العواقب الوظيفية.
يمكن أن يساعد دمج نقاط النهاية هذه في دراسات NHP الطولية في وصف العلاقة بين تدفق الدم الدماغي وإصابة الأنسجة والعجز العصبي والشفاء. قد يوفر هذا النهج أيضًا تقييمًا أكثر شمولاً للفعالية العلاجية من الاعتماد على نقطة نهاية واحدة.
خاتمة
السكتة الدماغية هي مرض معقد ينطوي على تفاعلات بين تدفق الدم الدماغي، وبيولوجيا الأوعية الدموية، وإصابة الخلايا العصبية، والالتهابات، والعوامل الجهازية. يمثل تعقيد السكتة الدماغية البشرية تحديات كبيرة لتطوير الأدوية قبل السريرية والترجمة السريرية.
وبالتالي فإن النماذج الحيوانية المناسبة تشكل جزءًا مهمًا من أبحاث السكتة الدماغية. تظل النماذج الحيوانية-الصغيرة ضرورية للدراسات الميكانيكية والمراحل-المبكرة، بينما يمكن أن توفر نماذج NHP معلومات تكميلية عندما تكون -البشرية، مثل تشريح الأوعية الدموية الدماغية، والوظيفة العصبية، وخصائص التصوير، ونقاط النهاية السلوكية ذات صلة بشكل خاص.
شركة بريسيس للتكنولوجيات الحيويةنموذج NHP ماكاويجمع بين نمذجة السكتة الدماغية مع التصوير والتقييم المختبري والتقييم العصبي. من خلال دمج هذه الأساليب، يمكن لأبحاث NHP توفير أدلة ترجمة إضافية لتقييم علاجات السكتة الدماغية الجديدة والمساعدة في سد الفجوة بين دراسات الفعالية التجريبية والتطور السريري.
اتصل بشركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية
