أصبحت علاجات قليل النوكليوتيد، بما في ذلك أليغنوكليوتيدات مضادة للتحسس (ASOs) وsiRNAs، استراتيجية علاجية مهمة لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي (CNS). نظرًا لأن هذه الجزيئات الكبيرة ذات الشحنة السالبة لا يمكنها عبور حاجز الدم-الدماغي بكفاءة، فإن تناولها داخل القراب يسلمها مباشرة إلى السائل النخاعي (CSF)، مما يتيح التوزيع الفعال في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي مع تقليل التعرض الجهازي وتحسين الفعالية العلاجية.
تم التحقق من صحة الولادة داخل القراب سريريًا من خلال علاجات مثل نوسينرسن لضمور العضلات الشوكي ويستخدم بشكل متزايد في تطوير علاجات للأمراض التنكسية العصبية. بعد الإعطاء، تتوزع أليغنوكليوتيدات بسرعة داخل الجهاز العصبي المركزي، وتظهر بقاء الأنسجة لفترة طويلة، ويتم استقلابها في المقام الأول عن طريق النيوكلياز قبل التخلص منها عن طريق الكلى. وبالتالي، يجب أن تقوم الدراسات قبل السريرية بتقييم كل من الحركية الدوائية الجهازية والمعلمات المحددة للجهاز العصبي المركزي-، بما في ذلك توزيع الدواء، وملامح المستقلبات، والتعرض للسائل الدماغي الشوكي، والمؤشرات الحيوية الديناميكية الدوائية في أنسجة المخ.
مع استمرار تقدم تطوير أدوية الجهاز العصبي المركزي، تعد الجرعات الموثوقة داخل القراب وتقنيات أخذ عينات السائل الدماغي الشوكي ضرورية لتوليد بيانات{0}PK/PD عالية الجودة. يمكن للمنصات قبل السريرية القوية التي تدمج الإدارة داخل القراب مع دراسات الصيدلة الشاملة للجهاز العصبي المركزي أن تسرع تطوير وترجمة علاجات قليل النوكليوتيد التي تستهدف الأمراض العصبية.
