يظهر الربو، وهو مرض التهابي مزمن في المسالك الهوائية، من خلال أعراض مثل السعال وضيق التنفس وانسداد الجهاز التنفسي، وهو ما يمكن أن يهدد الحياة-في الحالات الشديدة. يعاني غالبية مرضى الربو من الربو التحسسي، الذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمسار إشارات Th2-الاستجابة الالتهابية للمجرى الهوائي. وقد أدى ذلك إلى تطوير وتسويق العديد من أدوية الأجسام المضادة التي تستهدف النقاط الرئيسية في مسار Th2، مثل أوماليزوماب (جسم مضاد IgE)، وميبوليزوماب (جسم مضاد IL-5)، ودوبيلوماب (كتل إشارات IL-4 وIL-13)، وتيزيبيلوماب (جسم مضاد TSLP).
نماذج NHP للربو في Prisys Biotech
نجحت شركة Prisys Biotech في إنشاء نماذج متطورة للقرد السينومولي (NHP) للربو التحسسي. ومن خلال الاستفادة من هذه النماذج، تمكنت فرقنا العلمية والتقنية من تطوير تقييم الفعالية قبل السريرية للعديد من الأدوية الجديدة بشكل كبير، بما في ذلك الجزيئات الصغيرة والأجسام المضادة وأدوية الحمض النووي الصغيرة. إن خبرتنا الواسعة في تقييم الأهداف الرئيسية ضمن مسار إشارات Th2، مثل TSLP، وIL-4، وIL-5، وIL-13، وIgE، وST2، تجعلنا روادًا في هذا المجال.
الميزات الرئيسية لنماذج NHP للربو من Prisys Biotech
اختبار وظائف الجهاز التنفسي الشامل
يعد ضعف الجهاز التنفسي مؤشرا حاسما في نماذج الربو. في Prisys Biotech، نستخدم معدات وبروتوكولات معيارية ذهبية-معترف بها عالميًا (على سبيل المثال، البخاخات الشبكية الاهتزازية Aerogen) في اختبارات التحدي القصبي للحيوانات الكبيرة، مما يضمن تحفيز-الهباء الجوي بدقة عالية وتقييم دقيق لوظيفة الجهاز التنفسي.
التعرض للحساسية وبروتوكولات التوعية
الربو الناجم عن OVA:
مسببات الحساسية:الألبومين البيضاوي
التوعية:الحقن داخل الصفاق (IP).
الداعم/التحدي:الاستنشاق داخل الرغامى (IT).
الربو الناجم عن HDM:
مسببات الحساسية:عث الغبار المنزلي (HDM)
التوعية:حقن IP أو استنشاق تكنولوجيا المعلومات
الداعم/التحدي:استنشاق تكنولوجيا المعلومات
تشمل نقاط النهاية الأولية لنماذج الربو هذه ما يلي:
- التهاب الرئة:تحليل السيتوكينات المسببة للالتهابات وسائل غسل القصبات الهوائية (BALF).
- خزعة الرئة وعلم الأمراض السريرية:تلطيخ H&E/PAS، الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC)
- اختبارات وظائف الرئة:القدرة الحيوية القسرية (FVC)، والامتثال، واستجابة مجرى الهواء (PC50)
- الاختبارات الدموية والمصلية:تعداد الدم الكامل (CBC) ومقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)
الفيزيولوجيا المرضية وخصائص نماذج الربو NHP
يرتبط التسبب في الربو التحسسي في قرود cynomolgus ارتباطًا وثيقًا بمسار إشارات Th2. عند التحسس والتحدي لمسببات الحساسية، تزيد مستويات السيتوكينات المرتبطة بمسار Th2-بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى أمراض الربو النموذجية مثل ارتفاع مقاومة مجرى الهواء، وانخفاض الامتثال الديناميكي للرئة، وزيادة مستويات الحمضات والغلوبيولين المناعي E، وارتشاح خلايا التهاب الرئة. التدخلات مع الأدوية المرجعية الإيجابية يمكن أن تحسن أعراض الربو المتعددة في هذه النماذج في وقت واحد.
خاتمة
على الرغم من عدم وجود تقارير واسعة النطاق وإنشاء نماذج الربو في NHPs لفعالية الأدوية والتقييم الدوائي، فقد خطت Prisys Biotech خطوات كبيرة في هذا المجال. تضمن بروتوكولاتنا الشاملة، التي تجمع بين نتائج الأدبيات وخبرتنا في أمراض الرئة NHP، تكرارًا واتساقًا عاليًا. لقد أنشأنا نقاط النهاية الرئيسية اللازمة لهذا النموذج من الربو، وخاصة بالنسبة للقردة cynomolgus، بما في ذلك تنظير القصبات السريري، وخزعة الرئة، واختبار وظائف الرئة.
في ملخص،نماذج الربو NHP المبتكرة من Prisys Biotechلهما دور فعال في قيادة دراسات فعالية الأدوية قبل السريرية، والمساهمة في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة للربو.
ومن خلال الاستفادة من هذه النماذج المتقدمة، تواصل Prisys Biotech قيادة هذا المجال في أبحاث الربو قبل السريرية، ودعم تطوير علاجات جديدة تهدف إلى تحسين نتائج المرضى.
الكلمات المفتاحية: نموذج الربو NHP، Prisys Biotech، دراسات الأدوية قبل السريرية، الربو التحسسي، مسار إشارات Th2، اختبار وظائف الجهاز التنفسي، الربو الناجم عن OVA، الربو الناجم عن HDM، اختبارات وظائف الرئة
