مقدمة إلى السمية المناعية
تشير السمية المناعية إلى الآثار الضارة للمواد الخارجية على الجهاز المناعي. يعد تقييم التأثيرات المحتملة لمرشح الدواء على الوظيفة المناعية عنصرًا مهمًا في تطوير الأدوية غير السريرية، خاصة عندما تشير دراسات السمية التقليدية إلى حدوث تغييرات في المعلمات المرتبطة بالمناعة-.
يمكن أن تتخذ التأثيرات السمية المناعية أشكالًا مختلفة.كبت المناعةقد يضعف وظيفة المناعة الطبيعية ويزيد من القابلية للإصابة بالعدوى أو قد يؤثر على مراقبة الورم. على العكس من ذلك، قد يؤدي التنشيط المناعي المفرط أو غير المناسب إلى فرط الحساسية، أو استجابات المناعة الذاتية، أو أشكال أخرى من التحفيز المناعي السلبي.
عندما تشير نتائج دراسات السمية التقليدية إلى وجود تأثير محتمل على الجهاز المناعي، يمكن اختيار دراسات السمية المناعية الإضافية بناءً على طبيعة التغيرات الملحوظة، والخصائص الدوائية للمركب، والاستخدام المقصود للبيانات. نظرًا لأن الجهاز المناعي يمكن أن يكون حساسًا للمواد الخارجية، فقد يكون هناك ما يبرر التقييم المستهدف للمركبات التي لديها القدرة على التأثير على وظيفة المناعة.
دراسات السمية المناعية في بريسيس
تدعم شركة Prisys Biotechnologies أبحاث السمية المناعية قبل السريرية باستخدام مجموعة من الأساليب المختبرية والحيوية. اعتمادًا على أهداف الدراسة والأنواع والخصائص المركبة والنتائج المرصودة، يمكن أن تتضمن استراتيجية التقييم تقييمات السمية التقليدية ونقاط نهاية وظيفية أو مناعية إضافية.
1. دراسات السمية التقليدية
قد تشمل تقييمات السمية التقليدية ما يلي:
- أمراض الدم والكيمياء السريرية
- علم الأمراض الإجمالي وتقييم وزن الأعضاء
- الفحص النسيجي
- تقييم التغييرات المتعلقة بالإجهاد-.
- الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) ودراسات نطاق الجرعات-.
- دراسات السمية بجرعة واحدة-.
- كرر-دراسات سمية الجرعة
- دراسات فرط الحساسية
- تقييم انحلال الدم
- دراسات التهيج المحلي
- دراسات السمية الضوئية في الجسم الحي
يمكن أن توفر هذه التقييمات معلومات أولية عن السمية الجهازية والتغيرات المحتملة التي تؤثر على الجهاز المناعي.
2. دراسات السمية المناعية الإضافية
عندما يكون هناك ما يبرر المزيد من توصيف التأثيرات المناعية، قد تشمل الدراسات الإضافية ما يلي:
- توصيف الاختبار وتأهيل الفحص أو التحقق
- استجابة الجسم المضاد التابع للخلية التائية--(تدار)
- تأخر-نوع فرط الحساسية(دث)
- التنميط المناعي
- نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).
- دراسات مقاومة المضيف
- وظيفة البلاعم والعدلات
- فحوصات وظيفة المناعة الخلوية
يجب أن يكون اختيار نقاط النهاية مصممًا وفقًا للآلية المشتبه بها والنتائج المناعية المحددة التي تم تحديدها أثناء الدراسة.
3. دراسات الحيوانات الأحداث
بالنسبة للبرامج التي تتطلب التقييم في الحيوانات اليافعة، قد تشمل نقاط النهاية المحتملة ما يلي:
- التطور الجسدي والجنسي
- التطور الانعكاسي والوظيفي
- نشاط عفوي
- التعلم والذاكرة
- تقييم هرمون النمو والأنسولين-مثل عامل النمو
- تحليل الحيوانات المنوية
- كثافة العظام وتقييم كتلة العظام
4. دراسات الاستنشاق
بالنسبة للأدوية المستنشقة المرشحة، يمكن تقييم السمية المناعية والتحمل الموضعي بالتزامن مع تقييمات الجهاز التنفسي. تشمل نقاط النهاية المحتملة
