التهاب الجلد التأتبي (AD)هو مرض جلدي مزمن ومزمن يصيب الملايين في جميع أنحاء العالم ، ويضعف بشكل كبير نوعية الحياة. تتميز الحكة المكثفة ، والآفات الأكسيمية المتكررة ، وخلل حاجز الجلد ، يتضمن التسبب في مرض AD تفاعل معقد من الاستعداد الوراثي ، والتنظيم المناعي ، والعوامل البيئية.
في حين أن العلاجات الموجودة-مثل الستيرويدات القشرية ومثبطات الكالسينورين-تخفيف أعراض ، فإنها تأتي مع عيوب بما في ذلك الآثار الجانبية طويلة الأجل ، وفعالية محدودة في بعض المجموعات الفرعية للمريض ، وارتفاع تكاليف البيولوجيا. الحاجة إلى العلاجات الأكثر أمانًا والاستهداف هي قيادة الابتكار قبل السريري.
تسلط هذه المقالة الضوء على نموذج Cynomolgus Monkey المتقدم من Prisys Biotech وكيف يوفر منصة ترجمة قيمة لتقييم الاستراتيجيات العلاجية الجديدة.
التعقيد الفسيولوجي والتحديات العلاجية في م
يتم وصف التهاب الجلد التأتبي من قبل:
ضعف حاجز الجلد(على سبيل المثال ، زيادة فقدان المياه transepidermal [Tewl]) ،
th 2- ردود المناعة المنحرفة، تميزت بـ IL -4 ، il -13 ، il -31 ، و TSLP ،
ارتفاع IgEالمستويات والتوعية المسببة للحساسية ،
الحكة الحادة، مما يساهم في دورة الخدش الحكة وتلف الجلد.
غالبًا ما تكون العلاجات التقليدية ، على الرغم من فعاليتها في الحالات الخفيفة ، غير كافية للإعلان المعتدل إلى الشديد. الستيرويدات القشرية الموضعية والمناعة لديها مشاكل الالتزام والسمية طويلة الأجل المحتملة. البيولوجيا-مع الواعدين-مكلفة وغالبا ما تقتصر على بعض السكان المرضى.
هذا يؤكد على الحاجة إلى نماذج ما قبل السريرية التي يمكن أن تحاكي المزمن ، عدم التجانس المناعي ، ونقاط النهاية السريرية للإعلان البشري.
لماذا تستخدم قرود Cynomolgus للبحوث الإعلانية؟
الرئيسيات غير البشرية (NHPs)، لا سيما قرود Cynomolgus ، تقدم العديد من المزايا الرئيسية للبحوث الجلدية:
- تشريح الجلد وعلم وظائف الأعضاء: تشترك NHPs في بنية جلدية وجلد مماثلة مع البشر ، بما في ذلك كثافة بصيلات الشعر وتوزيع الغدة الدهنية ، مما يسمح بنمذجة أكثر دقة لخلل الحاجز.
- الإخلاص الجهاز المناعي: تعرض قرود Cynomolgus استجابات مناعية تشبه الإنسان ، مثل إنتاج IgE ، والتعبير عن السيتوكينات Th2 ، وتسلل الحمضات والخلايا البدينة.
- الصلة السلوكية: سلوك الخدش الذي يمكن ملاحظته في NHPS بمثابة قراءات قابلة للقياس الكمي لـ PRURITUS ، غالبًا ما يصعب تقييم أعراض السمة المميزة في القوارض.
- حدود نماذج القوارض: على الرغم من أنها مفيدة ، فإن العديد من نماذج الإعلان الفئران تفشل في تكرار الالتهاب المزمن والطيف الكامل لاستجابات المناعة البشرية ، مما يحد من قيمتها الترجمة.
تحليل متعمق لنموذج إعلان Cynomolgus Monkey من Prisys Biotech
طورت شركة Prisys Biotech قويةنموذج الإعلان الناجم عن OVAفي قرود Cynomolgus التي تلخص مسار المرض البشري في أبعاد متعددة.
استراتيجية التعريفي النموذجية:
- مرحلة التوعية: يتحقق من خلال إدارة OVA أو استنشاق الهباء الجوي لتنشيط التوعية الأولية للجهاز المناعي إلى المواد المثيرة للحساسية.
- مرحلة التحدي: التعرض الجلدي المستمر لأعراض OVA يشبه AD ويحافظ على التهاب مزمن.
نقاط نهاية التقييم الرئيسي:
- التهديف السريري: مقتبس من نظام EASI لتقييم حمامي ، التحجيم ، الإفراط ، وشدة الآفة.
- وظيفة حاجز الجلد: كمية من خلال قياس tewl.
- التشريح المرضي: يقيم تضخم البشرة ، وتسلل الحمضات والخلايا اللمفاوية ، وتفعيل الخلايا البدينة.
- القياس الكمي للعلامة الحيوية: Serum ige ، il -4 ، il -13 ، وتوفر مستويات IFN نظرة على تنشيط المناعة الجهازية.
- المراقبة السلوكية: تردد الخدش (نظام تحليل سلوك NHP المستند إلى الذكاء الاصطناعي) يتم تسجيل شدة لتقييم الحكة وفعالية العلاج.
- البشرة الميكروبيوم التنميط: تحولات المسارات في التركيب الميكروبي للجلد-التركيز المتزايد في أبحاث التسبب في مرض الإعلان.
- اختبار الوظيفة الرئوية: في النماذج التي تقدم الربو المرضي المشترك ، يتم تقييم الاستجابة لاستنشاق الأسيتيل كولين (ACH) واستنشاق OVA ، مما يبرز قدرة النموذج على استكشاف "March Atopic".
التطبيقات العلاجية:
يتيح نموذج Prisys اختبار الفعالية والسلامة لمختلف فئات الأدوية ، بما في ذلك:
- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تستهدف مسارات Th2(على سبيل المثال ، il -4\/il -13) ،
- العوامل المعادية للبروورةيتصرف على الإشارة il -31
- تركيبات موضعية معززة للحاجز,
- علاجات microbiome تعديل.
القيمة الترجمة لنموذج إعلان Prisys
من خلال تكرار الميزات الحرجة للإعلان البشري ، يوفر نموذج Cynomolgus Monkey من Prisys نقاط النهاية عالية الدقة-مثل Tewl ، وتسجيل يشبه EASI ، والتنميط السيتوكين-الذي يتماشى بشكل وثيق مع مقاييس التجربة السريرية. هذا يعزز القدرة على التنبؤ بالنتائج قبل السريرية ويقلل من خطر الفشل السريري في المرحلة المتأخرة.
علاوة على ذلك ، فإن قدرة النموذج على استكشاف الأمراض المشتركة مثل الربو تضيف قيمة في التحقيق في الجوانب النظامية لمتلازمة التأتبي وإبلاغ استراتيجيات علاجية أوسع.
Prisys Biotech'sنموذج إعلان Cynomolgus Monkeyيوفر أداة قوية ومتعددة الاستخدامات للباحثين قبل السريرية تهدف إلى تطوير علاجات مبتكرة ومستهدفة لالتهاب الجلد التأتبي. من خلال التوصيف التفصيلي المناعي والسلوكي والمرضي ، يدعم النموذج البحوث الترجمة بأهمية سريرية قوية.
شريك مع Prisys Biotechللاستفادة من أحدث حالاتنامنصة نموذج NHPوتسريع اكتشاف العلاجات الإعلانية من الجيل التالي التي تفيد المرضى حقًا.
اتصل بنا اليوملمعرفة كيف يمكن لنموذج إعلان Cynomolgus Monkey لدينا تمكين برنامج تطوير الأدوية الخاص بك.
