اختبار السمية المناعية وتقييم سلامة الأدوية من NHP

تشير السمية المناعية إلى التأثيرات الضارة لدواء أو مادة خارجية أخرى على الجهاز المناعي، بما في ذلك كبت المناعة، وتحفيز المناعة، وفرط الحساسية، وغيرها من الاستجابات المناعية غير الطبيعية. نظرًا لأن التأثيرات الضارة المرتبطة بالمناعة-لا يمكن دائمًا تحديدها من خلال نقاط نهاية السمية التقليدية وحدها، فقد يكون من الضروري إجراء تقييم مستهدف للسمية المناعية أثناء تطوير الأدوية قبل السريرية.

توفر Prisys Biotech خدمات متكاملة لتقييم السمية المناعية وسلامة الأدوية عبر الدراسات المختبرية والحيوية. استنادًا إلى أهداف الدراسة وخصائص المركب والنتائج التي توصلت إليها دراسات السمية التقليدية، يستطيع فريقنا العلمي تطوير إستراتيجيات مخصصة لتقييم السمية المناعية واختيار نقاط النهاية المناسبة-المتعلقة بالمناعة.

بالنسبة للمستحضرات البيولوجية، وعلاجات تعديل المناعة، والمركبات التي تهدف إلى التأثير بشكل مباشر على الجهاز المناعي، قد توفر دراسات الرئيسيات غير البشرية (NHP) معلومات ترجمة مهمة بسبب التشابه الوثيق بين الخصائص المناعية والفسيولوجية للرئيسيات والخصائص الفسيولوجية للبشر.

توفر دراسات السمية التقليدية الأساس الأولي لتحديد التأثيرات الضارة المحتملة-المتعلقة بالمناعة وتحديد ما إذا كان هناك ما يبرر إجراء دراسات إضافية حول السمية المناعية.

اعتمادًا على تصميم الدراسة، يمكن لـ Prisys دعم ما يلي:

• أمراض الدم والكيمياء السريرية
• وزن العضو والفحص المرضي الإجمالي
• التقييم النسيجي
• دراسات تحديد نطاق الجرعة-والجرعة القصوى المسموح بها (MTD).
• دراسات السمية بجرعة واحدة-.
• -دراسات سمية الجرعات المتكررة
• تقييم وتفسير التغيرات المرتبطة بالإجهاد

يمكن أن تساعد هذه التقييمات في تحديد التغيرات في الأعضاء اللمفاوية، أو البارامترات الدموية، أو الاستجابات الالتهابية، أو غيرها من النتائج التي قد تشير إلى تأثيرات محتملة على الجهاز المناعي.

عندما تشير دراسات السمية التقليدية أو الآلية الدوائية إلى وجود خطر محتمل على الجهاز المناعي، يمكن دمج تقييمات وظيفية أو ميكانيكية إضافية في الدراسة.

اعتمادا على مرحلة التطوير وأهداف الدراسة، تشمل الأساليب المتاحة ما يلي:

استجابة الجسم المضاد المعتمد على الخلايا التائية (TDAR)

تقييم استجابة الجسم المضاد لمستضد معتمد على -الخلية التائية-كنقطة نهاية وظيفية مهمة لكفاءة المناعة الخلطية.

تأخر -نوع فرط الحساسية (DTH)

تقييم الاستجابات المناعية الخلوية المحددة للمستضد- والوظيفة المناعية الخلوية-.

التنميط المناعي

التوصيف القائم على قياس التدفق الخلوي- لمجموعات الخلايا المناعية ومجموعات فرعية من الخلايا الليمفاوية، مما يدعم تقييم التغيرات في تكوين الخلايا المناعية-.

نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).

تقييم وظيفة المناعة الفطرية والنشاط السام للخلايا-بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية.

دراسات مقاومة المضيف

تقييم قدرة الجهاز المناعي على الاستجابة لحالات معدية محددة أو حالات التحدي الأخرى عندما تكون مبررة علميا.

وظيفة البلاعم والعدلات

تقييم وظائف المناعة الفطرية المختارة عندما تشير إليها آلية المركب أو النتائج المرصودة.

يمكن دمج فحوصات مناعية خلوية وخلطية إضافية وفقًا للمركب والهدف وآلية العمل وإشارات السلامة المحددة.

بالنسبة للمركبات التي تنطوي على خطر محتمل لفرط الحساسية أو غيرها من التأثيرات الضارة المرتبطة بالمناعة-، يمكن دمج تقييمات السلامة المتخصصة المناسبة في البرنامج غير السريري الشامل.

اعتمادًا على استراتيجية التطوير، قد تتضمن هذه التقييمات المتعلقة بالحساسية أو فرط الحساسية-، جنبًا إلى جنب مع علم الأمراض السريرية ذات الصلة، وعلم التشريح المرضي، وتحليل المؤشرات الحيوية المناعية.

يمكن أيضًا اعتبار تقييمات السلامة الأخرى، مثل انحلال الدم أو التهيج الموضعي أو السمية الضوئية، بمثابة مكونات منفصلة لتقييم السلامة غير السريرية المتكامل عندما يتعلق الأمر بمسار الإدارة والخصائص الفيزيائية والكيميائية لمادة الاختبار.

بالنسبة للأدوية المستنشقة والمركبات الأخرى التي يتم تناولها عبر الجهاز التنفسي، قد تتطلب الاستجابات المناعية والالتهابية في الجهاز التنفسي تقييمًا إضافيًا.

بإمكان Prisys دعم التقييمات المتكاملة المتعلقة بالاستنشاق-، بما في ذلك:

• الملاحظات السريرية والسلامة الروتينية
• تقييم وظائف الجهاز التنفسي والرئة
• الاستجابات المخاطية والالتهابية المحلية
• الفحص النسيجي لأنسجة الجهاز التنفسي
• تقييم المؤشرات الحيوية المناعية والالتهابية ذات الصلة
• توصيف حجم الجسيمات وتوزيع التركيبات المستنشقة، حيثما ينطبق ذلك

ويمكن دمج هذه التقييمات مع نماذج أمراض الجهاز التنفسي وأساليب التصوير المكافئة-السريرية عندما تتطلب ذلك أهداف البحث.

يتم النظر في الدراسات على الحيوانات الخاصة بالأحداث بشكل منفصل عن دراسات السمية المناعية الروتينية ويمكن دمجها عندما تكون سلامة النمو أو سلامة الأطفال مصدر قلق محدد.

اعتمادًا على أهداف الدراسة، قد تتضمن التقييمات التطور البدني، والنمو والنضج، وتطور السلوك العصبي، والتعلم والذاكرة، والمعلمات المتعلقة بالغدد الصماء-، والتطور الإنجابي، وتطور العظام.

يجب تحديد نقاط النهاية المحددة وفقًا لعمر الحيوانات ومرحلة نموها وآلية عمل مادة الاختبار وأهداف برنامج التطوير غير السريري.

بالنسبة لمرشحي الأدوية المحددين، وخاصة الأدوية البيولوجية والعلاجات المناعية، يمكن لدراسات NHP أن توفر معلومات تكميلية عن تأثيرات الجهاز-المناعي في نموذج ذي صلة من الناحية الفسيولوجية.

تقوم Prisys بدمج نماذج NHP للمرض والصيدلة مع علم الأمراض السريري، وقياس التدفق الخلوي، وتحليل العلامات الحيوية، وعلم التشريح المرضي، وPK/PD، والتصوير السريري المكافئ-حيثما كان ذلك مناسبًا. يسمح هذا النهج المتكامل بتفسير النتائج المتعلقة بالمناعة-مع التعرض الجهازي، والنشاط الدوائي، والتغيرات في مستوى الأنسجة-، ونتائج السلامة العامة.

يدعم نظامنا الأساسي للأبحاث تصميمات الدراسات بدءًا من التقييمات المناعية المستهدفة وحتى برامج سلامة الجرعات المتكررة المتكاملة -والصيدلة.

توفر Prisys منصة أبحاث ما قبل السريرية متكاملة تجمع بين دراسات NHP وأبحاث المناعة والالتهابات وعلم الأمراض السريرية وقياس التدفق الخلوي وتحليل العلامات الحيوية وعلم التشريح المرضي وتقييم PK/PD وقدرات التصوير المتقدمة. يمكن لفرقنا العلمية والبيطرية ذات الخبرة دعم تصميم الدراسات والإجراءات الحيوانية وجمع العينات والتقييم المناعي وتفسير البيانات وإعداد التقارير المتكاملة.

يعد هذا النهج متعدد التخصصات مفيدًا بشكل خاص عندما يلزم تقييم السمية المناعية جنبًا إلى جنب مع النشاط الدوائي، أو التعرض الجهازي، أو آليات المرض، أو نقاط نهاية السلامة الأخرى.

اتصل بشركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية

الوسم : اختبار السمية المناعية وتقييم سلامة الأدوية NHP، البحث، الدراسة، القرد، العلاج الجيني