نموذج مرض باركنسون

مرض باركنسون (PD) هو اضطراب تنكس عصبي معقد ومتعدد الأنظمة وهو ثاني أكثر اضطرابات التنكس العصبي شيوعًا في جميع أنحاء العالم. تم تقدير معدل الانتشار العالمي لمرض باركنسون بشكل متحفظ بنسبة 0.3%، مع زيادة معدل الإصابة بمقدار 5-10 مرة لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. تفسر الأسباب الوراثية أو متغيرات الخطر الجيني 16-36% من حالات PD، بينما تشمل الأسباب الأخرى العوامل البيئية والتفاعلات بين العوامل الوراثية والبيئية.

الأعراض المميزة لمرض باركنسون هي الأعراض الحركية، مثل بطء الحركة المصحوب برعشة الراحة أو التيبس أو كليهما. بالإضافة إلى ذلك، تنتشر أيضًا الأعراض غير الحركية مثل التدهور المعرفي واضطرابات النوم. تشتمل الفيزيولوجيا المرضية لمرض باركنسون على عدة آليات، بما في ذلك تراكم السينوكلين الشاذ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا، والجسيمات الحالة أو نقل الحويصلات، ومشاكل النقل التشابكي، والالتهاب العصبي. تؤدي هذه الآليات مجتمعة إلى موت الخلايا العصبية المتسارع، مما يؤثر بشكل أساسي على الخلايا العصبية الدوبامينية، ويسبب خللًا في الدائرة.

نماذج NHP PD، التي تعتمد حاليًا على السمية العصبية أو أمراض PD التي تتوسطها ناقلات الفيروسات، عادةً ما تحفز أعراض PD وسلوكيات مشابهة للبشر. أنها توفر مزايا رئيسية بسبب التشابه التطوري NHP مع البشر في الحجم والسلوك وعلم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية ووظيفة المناعة وبنية الدماغ. NHPs شائعة الاستخدام، مثل قرود المكاك، تعرض التعلم والإدراك والقدرات العاطفية والاجتماعية، مما يجعلها مناسبة لدراسة أعراض PD الحركية وغير الحركية مقارنة بالقوارض والخنازير. يسمح التشابه الكبير بين NHP والأدمغة البشرية باستخدام تقنيات تصوير غير جراحية وعالية الدقة مثل التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). توفر نماذج NHP PD رؤى قيمة في علم أمراض PD وهي ضرورية لتجارب الأدوية قبل السريرية، مما يسد الفجوة بين البحوث الأساسية والدراسات السريرية البشرية.

تصميم الدراسة ونقاط النهاية السريرية

 

نقاط النهاية الأولية:
•التقييم السريري: مقياس كورلان
• التحليل السلوكي:تحليل السلوك ثلاثي الأبعاد القائم على الذكاء الاصطناعي 
• اختبار المهارات الحركية الدقيقة: اختبار لوحة برينكمان، مهمة استرجاع الأشياء
• تصنيف قوة العضلات
• التصوير: 11C-CFT PET-CT، التصوير بالرنين المغناطيسي
• الفيزيولوجيا المرضية: النشاط المناعي لتيروزين هيدروكسيلاز (TH-ir؛ علامة عصبية دوبامينية)

نقاط النهاية الثانوية:
• دورات النوم والاستيقاظ
• النشاط الحركي
• الاستجابة للدوران الناجم عن المخدرات
• العلاج الدوائي الإيجابي الكلاسيكي: L-DOPA
• اختبار الإدراك: مهمة DMTS
• التحليل الكيميائي العصبي: HPLC لـ DA ومستقلباته

 

 

 

 

النتيجة الرئيسية وأسطورة الشكل

 

 

تحليل السلوك ثلاثي الأبعاد القائم على الذكاء الاصطناعي من مقاطع الفيديو لمدة 1-ساعة في نقاط زمنية مختلفة لثلاثة حيوانات. تُظهر نماذج PD انخفاضًا في التردد الحركي الإجمالي (على سبيل المثال، التسلق والهبوط) وتكرار حركات الرأس (على سبيل المثال، الارتفاع والخفض) مقارنةً بخط الأساس (التظليل الرمادي)

 

 

 

وقت الاتصال لكل فتحة في اختبار لوحة برينكمان في نقاط زمنية مختلفة لليد المقابلة (الزرقاء) واليد المماثل (البرتقالية). تم إجراء المقارنات الإحصائية بين اليدين في كل جلسة باستخدام اختبار مان ويتني اللامعلمي. يعني ± SEM. نانوثانية، ليست كبيرة، *** ص<0.001.

 

 

 

اتصل بنا للحصول على المزيد من المعلومات

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

الوسم : نموذج مرض باركنسون، بحث، دراسة، قرد، العلاج الجيني