نموذج مرض آلام الأعصاب غير البشرية

يتم تعريف الألم من قبل الرابطة الدولية لدراسة الألم (IASP) على أنه "تجربة حسية وعاطفية غير سارة مرتبطة بتلف الأنسجة الفعلي أو المحتمل، أو وصفها من حيث هذا الضرر". الألم ليس متجانسًا ويمكن تصنيفه إلى أربعة أنواع مختلفة على الأقل بناءً على أسبابها: الألم المسبب للألم، والالتهاب، والألم العصبي، والألم مجهول السبب. تميل هذه الأنواع من الألم إلى الاختلاف في دوراتها الزمنية. عادة ما يكون الألم المسبب للألم والالتهاب قصير الأمد (ألم عابر أو حاد)، في حين أن الألم العصبي والمجهول غالبا ما يستمر لسنوات أو حتى إلى أجل غير مسمى (ألم مزمن).

يعد الألم الحاد أو الفسيولوجي بمثابة إنذار مبكر ضد الإصابة المحتملة وهو آلية دفاعية حيوية. وفي المقابل، لا يلعب الألم المزمن دورًا مفيدًا ويمكن أن يؤثر سلبًا على الصحة العامة والنفسية. ويتجلى ذلك من ارتفاع درجة الاعتلال المشترك بين الألم المزمن والاضطرابات العاطفية مثل الاكتئاب والقلق. يتميز الألم المزمن، وخاصة ألم الاعتلال العصبي، باضطرابات حسية مثل الأحاسيس غير السارة (عسر الحس)، وزيادة شدة الاستجابة للمنبهات المؤلمة (فرط التألم)، والألم استجابةً للمنبهات غير المؤلمة عادة (الألم الخفيف).

تتراوح التقديرات المنشورة لانتشار الألم المزمن عادة من 2% إلى 45%. ومع ذلك، فإن إيجاد أدوية أكثر فعالية للسيطرة على الألم لا يزال يمثل تحديًا كبيرًا. ويرجع ذلك في المقام الأول إلى عدم تجانس الحالة نفسها، بما في ذلك الأسباب والأمراض الكامنة، والتكرار في إدراك الألم، وفائدة العلاجات الدوائية الحالية.

تعتمد نماذج الألم الحالية في الحيوانات غير الرئيسية مثل القوارض بشكل كبير على تقييم الألم أو سلوكيات الألم الناجمة عن فرط الحساسية. تشمل هذه السلوكيات ردود الفعل الشوكية (مثل الانسحاب من المحفزات التي يطبقها المجرب)، أو ردود الفعل النخاعية البصلية (مثل القفز أو تمدد البطن)، أو السلوكيات الفطرية البسيطة (مثل النطق، والخدش، والعض، واللعق، والحراسة). قد يؤدي الاعتماد المفرط على مقاييس فرط الحساسية إلى عدم صحة الوجه السريري.

لا تظهر الرئيسيات غير البشرية (NHPs) سلوكيات الألم التي تشبه البشر فحسب، بل يمكنها أيضًا أداء مهام معرفية معقدة للتعبير عن معاناتهم. والأهم من ذلك، أن أوجه التشابه الفسيولوجية والتشريحية بين NHPs والبشر توفر منصة أكثر دقة لتقييم فعالية وسلامة المسكنات الجديدة، وتحسين فرص الترجمة الناجحة من الدراسات قبل السريرية إلى التجارب السريرية البشرية.

تصميم الدراسة ونقاط النهاية السريرية

 

نموذج الألم المزمن:

نموذج ربط العصب الوركي الجزئي (PSNL).

• ربط فضفاض للعصب الشظوي السطحي

•الايجابيات:

• يمكن الاعتماد عليها، وإعادة إنتاجها بسهولة

• محاكاة الألم المحيطي بعد الصدمة

• إزالة التعصيب الجزئي

• مزيج من الالتهابات والاعتلال العصبي

• مناسبة للألم البارد

نموذج الألم الحاد:

نموذج حقن الاصبع بالفورمالين

• حقن كميات صغيرة من الفورمالين 5% تحت الجلد في الكف

•الايجابيات:

• الحد الأدنى من تلف الأنسجة

• حصر الألم في فترة التجربة

•مرحلتان للألم: تنشيط مستقبلات الألم + مرحلتي الالتهاب

• تقييم الإحساس بالألم والاستجابات المتعلقة بالالتهاب

 

اختبار الجهاز الحسي لنموذج الألم NHP. (أ) الفرق في عتبات الانسحاب لتحفيز الضغط الميكانيكي بين الجانب النموذجي (Liga) وجانب التحكم (Ctrl) عند نقاط زمنية مختلفة (Ctrl - Liga). (ب) الفرق في زمن الانسحاب لتحفيز الحرارة (اللوحة الساخنة) بين الجانب النموذجي (Liga) وجانب التحكم (Ctrl) عند نقاط زمنية مختلفة (Liga - Ctrl). (ج) الفرق في زمن الانسحاب للتحفيز البارد (الماء البارد) بين الجانب النموذجي (Liga) وجانب التحكم (Ctrl) عند نقاط زمنية مختلفة (Ctrl - Liga). تشير القيم الأكبر من الصفر (اللون الأحمر لـ A وB) إلى انخفاض في عتبة الانسحاب وفرط الألم، بينما تشير القيم الأقل من الصفر (اللون الأزرق لـ A وB) إلى زيادة في عتبة الانسحاب وخلل الحس.

تحليل السلوك ثلاثي الأبعاد القائم على الذكاء الاصطناعي فيديو لمدة 2-ساعة لنموذج حيواني للألم الحاد (N=2). يُظهر نموذج الألم الحاد مرحلتين كلاسيكيتين لسلوك الألم في الجلوس والمشي والتعليق والانحناء.

 

اتصل بنا للحصول على المزيد من المعلومات

 

 

 

 

 

 

الوسم : نموذج مرض آلام الأعصاب غير البشرية، بحث، دراسة، قرد، العلاج الجيني