يضيف التصوير غير الجراحي بعدًا طوليًا لدراسات كبد الرئيسيات غير البشرية، لكن تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي المختلفة تقيس سمات بيولوجية مختلفة. يقدر الجزء الدهني لكثافة البروتون المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI-PDFF) جزء البروتونات المتنقلة التي تعزى إلى الدهون مقارنة بإشارة الدهون والماء المدمجة. فهو يقيس تنكس الكبد الدهني. لا يقيس الكولاجين أوتليفمباشرة.خزعة الكبديوفر الأنسجة لتقييم التشريح المرضي، بما في ذلك تحديد مراحل التليف، ولكنه يأخذ عينات فقط من جزء صغير من العضو.
بالنسبة لسؤال التليف، فإن مقياس التصوير محل الاهتمام هو مقياس موجه للتليف، مثل تصلب الكبد المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي أو الحجم خارج الخلية المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي (ECV)، مقروءًا جنبًا إلى جنب مع الخزعة. يكمل PDFF نقاط النهاية تلك عندما يكون التنكس الدهني جزءًا من النموذج أو فرضية العلاج.
تطابق طريقة التصوير مع نقطة النهاية
MRI-PDFF هو مقياس كمي لدهون الكبد. ويفيد في الحمية الغذائية وغيرهانماذج الكبد الدهنيعندما تسأل الدراسة عما إذا كانت الدهون الكبدية تتغير مع مرور الوقت أو استجابة للتدخل. التغيير في PDFF يعني تغييرًا في نسبة الدهون المقاسة. ولا يعد هذا في حد ذاته دليلاً على أن التليف قد تراجع أو تقدم.
يقدر MRE تصلب الأنسجة من انتشار موجات القص المستحثة ميكانيكيًا. يرتبط تصلب الكبد بالتليف، لكن القياس غير مباشر وتؤثر عليه أيضًا عوامل أخرى، بما في ذلك الالتهاب والاحتقان والركود الصفراوي وظروف الاكتساب والجودة الفنية. يعد ECV المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي معلمة مختلفة، ويتم حسابه عمومًا من قياسات T1 قبل وبعد التباين مع تصحيح الهيماتوكريت. الطريقتين غير قابلة للتبديل.
تسمح الخزعة بالفحص المباشر للأنسجة التي تم أخذ عينات منها. اعتمادًا على البروتوكول، تشير تقارير علم الأمراض إلى مرحلة التليف والتنكس الدهني والالتهاب وتضخم خلايا الكبد وتغييرات القناة الصفراوية وغيرها من الميزات. عينات الأنسجة جزء صغير من العضو، وليس الكبد كله، وموقع أخذ العينات، وكفاية العينة، وتلطيخ، وطريقة التسجيل وتقلب القارئ كلها تؤثر على النتيجة. في دراسات NHP، يجب أيضًا تبرير أخذ العينات المتكررة ضد رعاية الحيوان، والعبء الإجرائي، والقيمة العلمية للمعلومات.
تختلف الطرق في ما تقيسه وكيف ينبغي تفسير النتائج:
- التصوير بالرنين المغناطيسي-PDFيقيس نسبة الدهون في الكبد. فهو يقيس التنكس الدهني وتغيره مع مرور الوقت؛ ولا يقيس التليف بشكل مباشر.
- التوعية بمخاطر الألغاميقدر تصلب الأنسجة المشتقة من موجة القص. يمكن أن يدعم تقييم التليف غير الجراحي حيثما يتم التحقق من صحته، ولكن الصلابة تكون غير مباشرة وتؤثر عليه العوامل غير الليفية أيضًا.
- التصوير بالرنين المغناطيسي-ECVتقديرات جزء الحجم خارج الخلية المعزز على النقيض من ذلك. استخدامه لتقييم التليف خاص بالبروتوكول ويتطلب التحقق من الصحة، وهو غير قابل للتبديل مع التوعية بمخاطر الألغام.
- خزعة مع الأنسجةيميز السمات الموجودة في أنسجة الكبد التي تم أخذ عينات منها، بما في ذلك مرحلة التليف وإصابة الأنسجة. أخذ العينات محدود، ويتطلب التسجيل والتكرار التحكم.
ما تظهره دراسات NHP وما لا تظهره
يقدم عمل NHP المنشور أمثلة على قياسات الكبد المعتمدة على التصوير بالرنين المغناطيسي المقترنة بعلم الأنسجة، على الرغم من أنه يجب تسمية الأساليب والنماذج بدقة. في دراسة مستقبلية 48قرود cynomolgus، تم قياس ECV الكبد في الحيوانات المصابة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي ومقارنتها بمراحل التليف النسيجي. قامت تلك الدراسة بتقييم ECV المشتق من التصوير بالرنين المغناطيسي؛ إنه ليس التحقق من صحة MRE أو MRI-PDFF للتليف. [1]
درس تقرير لاحق 104 قرود cynomolgus مع تليف مبكر مؤكد بالخزعة (F1) و10 قرود سليمة. قامت بتقييم MRI-ECV مع PDFF. ربط هذا التقرير ECV بتقييم التليف المبكر و PDFF بتقدير كمية الدهون. يرتبط PDFF بمكون التنكس الدهني النسيجي في درجة نشاط NAFLD (NAS). تدعم النتائج استخدام مقياسي التصوير بالرنين المغناطيسي لنقاط نهاية مختلفة في تلك المجموعة. وهي لا تحدد PDFF كتدبير للتليف، ولا تحدد حدودًا قطعية قابلة للتحويل للأنواع الأخرى، أو نماذج الأمراض، أو الماسحات الضوئية، أو المختبرات.[2]
تساعد الدراسات البشرية في تفسير التمييز المقصود بين الطرائق، ولكنها ليست بديلاً للتحقق من صحة NHP. التحليل الطولي في المرضى الذين يعانون منناش، على سبيل المثال، تم تقييم تصلب التوعية بمخاطر الألغام ضد الاستجابة للتليف والتصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF ضد الاستجابة للتنكس الدهني، وذلك باستخدام نتائج الخزعة كمقارنة. وصف المؤلفون النتائج بأنها أولية ودعوا إلى مزيد من التقييم.[3] لم يتم تحديد تقديرات الأداء البشري لخصائص تشغيل NHP.
تظل الخزعة غنية بالمعلومات، ولكنها ليست مرجعًا شاملاً للكبد
تقوم الخزعة بتمييز سمات الأنسجة التي لا يحلها التصوير، وتوفر مرحلة التليف بناءً على نظام تسجيل محدد مسبقًا. كما أنه يساعد في تحديد ما إذا كان النموذج يتميز أساسًا بالتنكس الدهني أو التهاب الكبد الدهني أو الإصابة الركودية أو أمراض أخرى. ومع ذلك، تمثل الخزعة الأساسية عينة صغيرة من الأنسجة. قد لا تعكس العينة البؤرية توزيع الآفات عبر الكبد، وقد يعكس التغيير الواضح بين النقاط الزمنية جزئيًا أخذ العينات أو اختلاف القارئ.
مصطلحات التسجيل مهمة أيضًا. في إطار نقاط نشاط NAFLD الشائع الاستخدام، يمثل NAS المجموع غير المرجح للتنكس الدهني والالتهاب الفصيصي وتضخم خلايا الكبد. يتم تقييم التليف بشكل منفصل في نظام التسجيل النسيجي الأوسع ولا يشكل جزءًا من إجمالي NAS.[4] إذا كان التليف هو نقطة النهاية الأساسية، فيجب أن يذكر البروتوكول طريقة تحديد مراحل التليف والإبلاغ عنها بشكل منفصل عن NAS.
دراسة اعتبارات التصميم لتقييم NHP التسلسلي
يجب أن توجه مسببات النموذجحزمة التصوير. يبرر نموذج التهاب الكبد الدهني أو التهاب الكبد الدهني الناجم عن النظام الغذائي قياس PDFF إلى جانب نقطة النهاية المرتبطة بالتليف. يمثل تضيق القناة الصفراوية أو نموذج الربط إصابة ركودية ولا ينبغي افتراض أنها تنتج التهاب الكبد الدهني الأيضي. وفي أي من الوضعين، فإن المقياس الذي يعمل في نموذج واحد لن يعمل بالضرورة بنفس الطريقة في نموذج آخر.
عند استخدام التصوير والخزعة معًا، يجب أن يحدد البروتوكول نقطة النهاية الأولية قبل بدء الدراسة. تشمل التفاصيل ذات الصلة الأنواع والنموذج، وتسلسل التصوير والماسح الضوئي، وتوقيت الاستحواذ، وظروف الصيام والتخدير حيثما أمكن، والمناطق ذات الاهتمام، ومعايير جودة الصورة، وموقع الخزعة وتوقيتها، وبقع الأنسجة، وطريقة تسجيل التليف، وتعمية القارئ، وخطة التحليل. إذا كان المقصود هو القياسات المتكررة، فإن التكرار داخل الحيوان والمدى البيولوجي المتوقع لتغير المادة أيضًا.
يصف التصوير المقترن وعلم الأنسجة مدى ارتباط مقياس التصوير بنتائج الأنسجة في نموذج معين. يجب تقييم هذه العلاقة باستخدام طرق محددة مسبقًا ونطاق مناسب من شدة المرض. الارتباط وحده لا يثبت أن نقطتي النهاية قابلتان للتبديل، أو أن تغيير التصوير يتنبأ بحدوث تغير مرتبط بالعلاج في التليف.
اختيار نقاط النهاية عن طريق سؤال البحث
إذا كان السؤال الأساسي يتعلق بدهون الكبد، فإن التصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF هو نقطة نهاية مناسبة للتصوير الكمي، مع علم الأنسجة أو غيرها من التدابير الخاصة بالدراسة التي توفر سياقًا تكميليًا. إذا كان السؤال الأساسي يتعلق بالتليف، فإن الإجراء الموجه للتليف مثل التوعية بمخاطر الألغام أو التصوير بالرنين المغناطيسي-ECV لا ينطبق إلا عندما يدعمه البروتوكول والنموذج؛ يمكن تضمين مراحل التليف النسيجي كمقارن للأنسجة. إذا كانت الدراسة تتعلق بكل من التنكس الدهني والتليف، فحدد نقاط نهاية منفصلة مسبقًا بدلاً من دمجها في تفسير واحد.
في أبحاث الكبد NHP، يعتمد الاختيار بين التصوير والخزعة على السؤال، وليس على الطريقة الأفضل بشكل عام. يدعم التصوير القياس المتكرر وغير الجراحي عبر الكبد؛ الخزعة تميز الأنسجة التي تم أخذ عينات منها. تعتمد قيمة أي من الطريقتين على نقطة النهاية البيولوجية، ونموذج المرض، وأدلة التحقق من الصحة، وتصميم الدراسة. MRI-PDFF هو مقياس للدهون في الكبد. تحتاج استنتاجات التليف إلى أدلة خاصة بالتليف.
مراجع
- ليو إل، ليو إكس إل، روي إم بي، وآخرون.يمكن لقيم جزء حجم الكبد خارج الخلية التي تم الحصول عليها باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أن تؤدي إلى تليف الكبد كميًا: دراسة التحقق من الصحة في القرود المصابة بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي.قسم الأشعة الأوروبي. 2020. دوى:10.1007/s00330-020-06902-w. بميد: 32377814.
- روي إم بي، تشو شي، لو إل، ليو إكس إل، فان د، تشو ز، وآخرون.يمكن أن تكون أنواع المستحضرات الصيدلانية من نوع PDFFF مناسبة لـ NAFLD من أجل الحصول على أفضل النتائج في جميع أنحاء العالم.[القيمة التشخيصية للتصوير بالرنين المغناطيسي-ECV مع التصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF لتليف الكبد المبكر في نموذج قرد NAFLD cynomolgus]. المجلة الصينية للتصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي . 2024؛(5):120-122. سجل المجلة. (مقال باللغة الصينية.)
- جاياكومار إس، ميدلتون مس، لاويتز إي جيه، وآخرون.الارتباطات الطولية بين MRE، MRI-PDFF، وأنسجة الكبد لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: تحليل البيانات من تجربة المرحلة الثانية من selonsertib.مجلة أمراض الكبد. 2019. doi:10.1016/j.jhep.2018.09.024. بميد: 30291868.
- كلاينر دي، برونت إم، فان ناتا إم، وآخرون.تصميم والتحقق من صحة نظام التسجيل النسيجي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي.أمراض الكبد. 2005;41(6):1313-1321. دوى:10.1002/hep.20701. بميد: 15915461.
