خلاصة الندوة عبر الويب: التصوير الجزيئي في نماذج NHP لتطوير الأدوية التحويلية|بريسيس

يحتاج تطوير الأدوية التحويلية بشكل متزايد إلى أدلة تربط التعرض الجهازي بتوزيع الأنسجة، والمشاركة المستهدفة، والنشاط الدوائي، والاستجابة الوظيفية. في أبحاث الرئيسيات غير البشرية (NHP)-، يضيف التصوير الجزيئي طبقة من البيانات الحية التي تقع جنبًا إلى جنب مع تقييمات الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية والمؤشرات الحيوية والنسيجية التقليدية.

في ندوتنا الأخيرة عبر الويب،"التصوير الجزيئي في نماذج NHP لتطوير الأدوية الانتقالية,"ناقشت شركة Prisys Biotechnologies كيف يمكن دمج التصوير متعدد الوسائط مع نماذج مرض NHP لتوليد أدلة طولية ومحللة مكانيًا أثناء التطوير قبل السريري.

تميزت الجلسةجيمس سونج، المدير العام ومؤسس-الشركة، والذي غطى دور التصوير الجزيئي، وإجراءات التصوير{{0} الموجهة، والتطبيقات من التوزيع الحيوي وPK/PD إلى المشاركة المستهدفة وتطوير المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية.

تلتقط القياسات قبل السريرية التقليدية المعلومات في نقاط زمنية محددة للدراسة. تتناول تركيزات الأنسجة، والنتائج النسيجية، والمؤشرات الحيوية، والقياسات الوظيفية جزءًا من كيفية عمل الدواء، لكنها لا تقول سوى القليل عن كيفية تطور تلك العمليات مكانيًا وزمانيًا داخل نفس الموضوع.

يعالج التصوير الجزيئي هذه الفجوة من خلال السماح بتقييم العمليات البيولوجية المختارة في الجسم الحي وبشكل طولي.

يتم طرح ثلاثة أسئلة بشكل متكرر في تطوير الأدوية الترجمية:

• العلاجية إلى أين؟يُظهر التصوير توزيع مستوى الأعضاء والأنسجة- وكيفية تغيره بمرور الوقت.
• هل يصل العلاج إلى الهدف المقصود؟عند وجود مجسات جزيئية مناسبة، يمكن استخدام التصوير للتحقيق في توطين الهدف، أو شغل المستقبلات، أو غيرها من التدابير لمشاركة الهدف.
• كيف يرتبط التعرض بالاستجابة البيولوجية؟يمكن قراءة القياسات المشتقة من الصور -إلى جانب المؤشرات الحيوية لـ PK وPD ونقاط النهاية الوظيفية لإعطاء صورة أكثر تكاملاً لعمل الدواء.

تعد نماذج NHP إعدادًا انتقاليًا مفيدًا هنا، لأن خصائصها التشريحية وعلم وظائف الأعضاء وخصائص المرض المختارة تربط بين النماذج قبل السريرية التقليدية والأبحاث السريرية.

تكمن قيمة التصوير الجزيئي في إضافة معلومات مكانية وزمانية وفي الجسم الحي إلى الدراسة. إنه ليس بديلاً عن القياسات التقليدية.

يجب أن تتبع استراتيجية التصوير الطريقة العلاجية والعضو المستهدف والسؤال العلمي. لا توجد طريقة واحدة تجيب على كل ما تحتاجه الدراسة الترجمية.

في Prisys، تتضمن منصة التصوير متعدد الوسائطPET/CT، SPECT/CT، التصوير بالرنين المغناطيسي، CT، وتصوير الأوعية بالطرح الرقمي (DSA)ويمكن الجمع بينها وفقا لأهداف الدراسة.

يكتشف PET وSPECT المتتبعات الموسومة إشعاعيًا ويستخدمان في القراءات الجزيئية والوظيفية. يوفر التصوير بالرنين المغناطيسي معلومات تشريحية ووظيفية عالية الدقة-ويفيد بشكل خاص في أبحاث الجهاز العصبي المركزي والإجراءات الموجهة بالصور-. يضيف التصوير المقطعي تفاصيل تشريحية، بينما يصور DSA تشريح الأوعية الدموية ويدعم العمل التداخلي.

مع هذا الإعداد متعدد الوسائط، يمكن أن يكون التصوير بمثابة نقطة نهاية للدراسة، وفي دراسات مختارة كجزء من الإجراء التجريبي نفسه.

يعد توصيل الأدوية المستهدفة أحد المجالات التي يكون للتصوير فيها دور إجرائي مباشر.

بالنسبة لدراسات الجهاز العصبي المركزي،التصوير بالرنين المغناطيسي-الحمل الموجه-التوصيل المعزز (CED)يدعمالإدارة الدقيقة في مناطق الدماغ المختارة، مع تصوير توثيق التسليم والتوزيع المحلي.

للعمل الأوعية الدموية والتداخلية ،بدل الإقامة اليوميتصور تشريح الأوعية الدموية وتقدم تأكيدًا مستندًا إلى الصورة-أثناء الإجراءات المستهدفة.

يمكن تكييف إستراتيجيات التصوير الموجهة-مع المتطلبات التشريحية والدوائية للأعضاء الفردية. يؤدي ذلك إلى إنشاء سير عمل واحد يدعم فيه التصوير الإدارة والتوطين وتقييم التوزيع الذي يلي ذلك.

يعد التصوير الجزيئي أحد مكونات إطار التقييم الترجمي الأوسع. أثناء الندوة عبر الويب، قدمت Prisys أيضًا عملها في مجال مراقبة سلوك NHP بمساعدة الذكاء الاصطناعي-.

يستخرج التحليل المستند إلى الفيديو- السمات السلوكية مثل الحركة والوضعية والنشاط والمسار والموضع بمرور الوقت. يمكن لهذه الميزات، التي يتم تتبعها طوليًا، أن تساعد في تقييم التغييرات الوظيفية المرتبطة بالعلاج-وإشارات السلامة المحتملة.

توجد نقاط النهاية الرقمية هذه جنبًا إلى جنب مع التصوير وPK/PD والتقييمات التقليدية، مما يضيف إلى مجموعة البيانات الطولية المتاحة من دراسة NHP.

يمكن للتصوير الجزيئي أن يعالج العديد من الأسئلة خلال عملية تطوير الدواء.

يوفر التصوير معلومات كمية حول كيفية توزيع العلاج أو التتبع عبر الأعضاء والأنسجة مع مرور الوقت. على عكس جمع الأنسجة الطرفية، يسمح التصوير الطولي بالتقييم المتكرر في نفس الموضوع.

وهذا مهم عندما يكون تعرض الأنسجة والتوزيع على مستوى الأعضاء- عنصرًا أساسيًا في مسألة التطوير.

يمكن تقييم حركية التصوير المشتقة- جنبًا إلى جنب مع PK البلازما التقليدية والقياسات الديناميكية الدوائية، مما يجعل من الممكن فحص العلاقات بين التعرض الجهازي، وتوزيع مستوى الأنسجة-، والاستجابة البيولوجية.

يقيس النهجان جوانب مختلفة من تصرف الدواء ونشاطه، لذلك يتم استخدامهما معًا بشكل عام وليس بالتبادل.

عندما تتوفر مجسات التصوير الجزيئي المناسبة، يمكن استخدام PET أو SPECT للتحقيق في توطين الهدف، أو شغل المستقبلات، أو غيرها من تدابير مشاركة الهدف.

توفر هذه القياسات معلومات مكانية لا تستطيع أخذ عينات البلازما وحدها توفيرها. تفسيرها يعتمد على خصوصية مسبار التصوير، ووضع العلامات على الاستقرار، والصيدلة، وتصميم الدراسة.

يمكن أن يساعد التصوير أيضًا في تقييم السلامة، لا سيما عندما يكون توزيع الأنسجة، أو تراكم الأعضاء، أو التغييرات الهيكلية والوظيفية المرتبطة بالعلاج-ذات صلة بالدراسة.

يجب قراءة الملاحظات المشتقة من التصوير-إلى جانب نقاط النهاية التقليدية للسلامة وعلم السموم، وليس كتقييم مستقل.

من أجل تطوير المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية، تدعم بيانات PET أو SPECT الكمية تقييمتوزيع الأنسجة والتعرض للإشعاع.

يمكن أن تساهم بيانات التصوير NHP في قياس الجرعات وفي التقييم الانتقالي للعلاجات الراديوية-. لا يزال إسقاط الجرعة يتطلب وضع نماذج كمية ومراعاة الاختلافات بين الأنواع، وسلوك التتبع، والكيمياء الإشعاعية، ودراسة -الافتراضات المحددة.

يساهم التصوير الجزيئي بشكل أكبر عندما يتم تصميم نقاط النهاية للتصوير مع نموذج مرض مناسب وقياسات بيولوجية تكميلية.

في Prisys، يمكن دمج التصوير الجزيئي مع نماذج مرض NHP عبر برامج الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي والكلى والالتهابات.

يربط الإطار عدة طبقات من الأدلة:

نموذج مرض NHP ← التصوير ← التوزيع الحيوي / مشاركة الهدف ← PK/PD ← نقاط النهاية الوظيفية والبيولوجية

يتيح ذلك تفسير أنواع مختلفة من الأدلة ضمن نفس الإطار الترجمي، بدلاً من الاعتماد على قياس واحد.

كان أحد الأسئلة التي أثيرت خلال الندوة عبر الإنترنت هو ما إذا كان التصوير الجزيئي يمكن أن يحل محل تحليل الحرائك الدوائية التقليدي.وبشكل عام، يوفر كلا النهجين أنواعًا مختلفة من المعلومات.

تحليل PK التقليدي، مثل قياس LC-MS/MS لتركيزات الدواء في البلازما، يحدد كمية التعرض الجهازي. يُظهر التصوير الجزيئي، عندما يعتمد على مركب مُسمى إشعاعيًا أو مسبار جزيئي مناسب، أين يذهب المركب في الجسم الحي.

لذلك من الأفضل التعامل مع التصوير وPK التقليديالقياسات التكميلية.

ينطبق تحذير واحد: ما إذا كانت العلامة الراديوية تمثل بدقة سلوك المركب الأصلي أو الأنواع الجزيئية ذات الصلة. يجب أخذ ثبات الملصق، والتمثيل الغذائي، وخصوصية المسبار، وعلم الصيدلة التتبعي في الاعتبار عند تفسير القياسات المشتقة من التصوير-.

يعتمد التصوير الجزيئي على وجود نماذج NHP الصحيحة، والبنية التحتية التجريبية، ونقاط النهاية البيولوجية.

تدمج Prisys العديد من الإمكانات ضمن منصة الأبحاث الترجمية NHP الخاصة بها:

• نماذج مرض NHP- نماذج NHP ذات الصلة بالمرض-عبر مجالات علاجية متعددة
• التصوير المتعدد الوسائط- PET/CT، وSPECT/CT، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب، وDSA
• التصوير-التسليم الموجه- الجهاز العصبي المركزي والأعضاء-أساليب مستهدفة مدعومة بتوجيهات الصور
• نقاط النهاية المتكاملة- التصوير المدمج مع PK/PD والمؤشرات الحيوية والتقييم الوظيفي
• تطبيقات النويدات المشعة- دعم دراسات PET وSPECT باستخدام النويدات المشعة بما في ذلك 18F و68Ga و89Zr و124I و64Cu و11C و131I و125I و99mTc
• الذكاء الاصطناعي-مراقبة السلوك المساعدة- تقييم طولي قائم على الفيديو- لسلوك ونشاط NHP

الهدف هو ربط بيولوجيا NHP بالقياسات الكمية في الجسم الحي ونقاط النهاية البيولوجية الإضافية، بحيث تعتمد القرارات الترجمية على قاعدة أدلة أوسع.

يضيف التصوير الجزيئي معلومات طولية ومحللة مكانيًا ومشتقة من الصورة-إلى دراسات NHP، والتي لا يلتقطها التقييم قبل السريري التقليدي من تلقاء نفسه.

تمتد تطبيقاته من التوزيع الحيوي وتعرض الأنسجة إلى المشاركة المستهدفة، وتقييم الديناميكية الدوائية، وتقييم السلامة، وقياس الجرعات الصيدلانية الإشعاعية. تم تصميم التصوير الجزيئي ودمجه مع نماذج مرض NHP، وPK/PD التقليدي، والمؤشرات الحيوية، ونقاط النهاية الوظيفية، ويمكن أن يعطي صورة أكمل لكيفية تصرف الدواء في الجسم الحي.

التسجيل الندوات ومواد العرضمتاحة لأولئك الذين يرغبون في استكشاف هذه المواضيع بمزيد من التفصيل.

للحصول على معلومات حول دراسات التصوير الجزيئي NHP أو لمناقشة برنامج بحث متعدٍ محتمل، يرجى الاتصال بفريق Prisys Biotechnologies علىbd@prisysbiotech.com.

اتصل بشركة بريسيس للتكنولوجيا الحيوية