فرط شحميات الدم هو مرض يتميز بمستويات أعلى من الطبيعي لواحد أو أكثر من الدهون في البلازما بسبب التمثيل الغذائي غير الطبيعي للدهون أو نقلها. له معدل حدوث سريري مرتفع ويمكن تقسيمه إلى فرط كوليستيرول الدم (TC)، وفرط ثلاثي جليسريد الدم (TG)، وفرط شحميات الدم المختلط (أي ارتفاع TG وارتفاع TC). فرط ثلاثي جليسريد الدم هو اضطراب غير متجانس في تخليق بروتين الدهون الثلاثية أو تحلله. وهي واحدة من تشوهات الدهون الأكثر شيوعا في الممارسة السريرية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي أو مرض السكري من النوع 2. نتيجة ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية هي أنه يمكن أن يسبب "لزوجة الدم" بسهولة، أي أن ارتفاع نسبة الدهون في الدم يجعل الدم لزجًا، ويترسب على جدار الأوعية الدموية، ويشكل تدريجيًا لويحات صغيرة، أي تصلب الشرايين (AS) )، ومن ثم تشكيل نقص التروية المحلية أو تجلط الدم. إن عواقب ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية خطيرة جدًا على الإنسان، بغض النظر عن مكان حدوثها. إذا حدث ذلك في القلب، فإنه يمكن أن يسبب أمراض القلب التاجية، واحتشاء عضلة القلب. وفي الدماغ يمكن أن يسبب السكتة الدماغية. في قاع العين يمكن أن يسبب فقدان الرؤية والعمى. في الكلى، يمكن أن يسبب الفشل الكلوي. في الأطراف السفلية، يمكن أن يسبب نقص تروية الأطراف ونخرها.
وفي الوقت الحاضر، يمثل ارتفاع نسبة الدهون في الدم ومضاعفاته ما يقرب من 50 بالمائة من معدل الوفيات العالمي، مما يتسبب في خسائر اقتصادية تصل إلى 100 مليار دولار أمريكي سنويًا. معدل حدوثه مرتفع، وموزع على نطاق واسع، ويظهر اتجاهًا للعمر الأصغر سنًا. مع تسارع شيخوخة السكان وتغيير البنية الغذائية في الصين، يظهر الانتشار العام لاضطراب شحوم الدم اتجاها تصاعديا سريعا. ووفقا للتقارير، بلغ معدل انتشار دسليبيدميا بين البالغين في الصين 40.40 في المائة في عام 2012، وهو أعلى بكثير من مستوى الانتشار في عام 2002، مما يدل على حالة من التعرض الواسع النطاق لاضطراب شحوم الدم بين الشعب الصيني، مما يشكل تحديا أكثر خطورة أمام المجتمع الصيني. الوقاية والعلاج من دسليبيدميا في الصين.
في الوقت الحاضر، يمكن تقسيم النماذج المعمول بها لفرط شحميات الدم تقريبًا إلى نماذج مستحثة بالنظام الغذائي، ونماذج عفوية، ونماذج معدلة وراثيًا.
تعد الفئران حاليًا أكثر الحيوانات استخدامًا لدراسة فرط شحميات الدم. يمكن أن تعكس بشكل أفضل تأثيرات العوامل التجريبية المختلفة على امتصاص الدهون وتحللها واستقلابها، ولها مزايا التكلفة المنخفضة والتغذية السهلة وحجم الدم الكبير. ولذلك، فهي تستخدم على نطاق واسع كنماذج حيوانية لفرط شحميات الدم لأبحاث الأدوية الخافضة للدهون. ومع ذلك، يختلف فرط شحميات الدم لدى الفئران بشكل كبير عن فرط شحميات الدم البشري من حيث التسبب، مثل تخليق TC الداخلي للفئران يختلف بشكل كبير عن تخليق TC البشري، ويعتمد نقل TC الجرذ على HDL-C، بينما يعتمد نقل TC البشري على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-). C)، ومعدل إزالة بلازما الفئران TC أعلى بكثير من معدل إزالة TC البشري. بالإضافة إلى ذلك، الفئران غير حساسة لتناول كميات كبيرة من الطعام TC، ويمكنها أيضًا تقليل تخليق TC الكبد عن طريق تحفيز تنظيم التعبير عن الكوليسترول 7A هيدروكسيلاز (CYP7A1)، وزيادة إنتاج حمض الصفراء ومسارات أخرى للحفاظ على استقرار البروتين الدهني في البلازما.
من السهل الحصول على الفئران وتشغيلها، لكن استقلابها للدهون يختلف كثيرًا عن البشر. يكون تركيز HDL-C في البلازما مرتفعًا نسبيًا، في حين أن تركيزات LDL-C وVLDL منخفضة. بالإضافة إلى ذلك، فهي تفتقر إلى البروتين الناقل للكوليسترول. وبالإضافة إلى ذلك، فإن بعض سلالات الفئران (مثل C57BL/6J) زادت بشكل كبير مستويات TC بعد النمذجة الناجمة عن النظام الغذائي، في حين أن زيادة TG ليست واضحة.
الأرانب حيوانات عاشبة يشبه طيف البروتين الدهني في البلازما طيفها لدى البشر. لديهم تعبير CETP والكبد ApoB100 والتعبير المعوي ApoB48. لديهم معدل امتصاص مرتفع للكوليسترول الخارجي ومعدل إزالة منخفض للدهون في الدم. عند تناول نظام غذائي غني بالدهون، تزيد نسبة TC وLDL-C وVLDL/TC في البلازما بشكل ملحوظ وتتناقص نسبة HDL-C بسهولة لتشكل فرط شحميات الدم وآفات AS. وفي الوقت نفسه، تتمتع الأرانب بسرعة نمذجة سريعة وتكرار جيد وتكلفة منخفضة وهي أقدم الحيوانات المستخدمة في أبحاث ارتفاع نسبة الدهون في الدم وأبحاث AS ولكن الأرانب لديها نسبة أعلى من LDL في إجمالي TC مقارنة بالبشر والتي تختلف بشكل كبير عن البشر.
الطريقة الرئيسية المستخدمة حاليًا لإنشاء نموذج لفرط شحميات الدم هي التغذية بنظام غذائي بسيط عالي الدهون على المدى الطويل. ومع ذلك، فإن هذه الطريقة لا تتوافق مع التسبب الحقيقي لفرط شحوم الدم ولا تحاكي عملية البداية المزمنة لفرط شحوم الدم ولا تظهر أي من الحيوانات النموذجية أعراض ارتفاع TG.
أنشأت شركة Prisys Biotechnology طريقة لإنشاء نموذج قرد cynomolgus لفرط شحوم الدم عن طريق تغذية طعام خاص بالتناوب في أوقات محددة للحصول على نموذج لفرط شحوم الدم أكثر شبهًا بالإنسان لدراسة التسبب في فرط شحميات الدم وفحص أدوية علاج فرط شحوم الدم. المزايا الرئيسية لنموذج القرد cynomolgus لفرط الدهون الثلاثية في الدم الذي أنشأته شركة Prisys Biotechnology هي:
1. النموذج هو نموذج قرد cynomolgus. تتمتع قرود Cynomolgus بتماثل عالٍ مع البشر في الخلفية الوراثية والبنية الفسيولوجية ويمكن أن تتطور تلقائيًا إلى فرط شحميات الدم ولها أعراض تشبه إلى حد كبير الأعراض البشرية.
2. العلف الخاص المستخدم يحتوي على نسبة قليلة من الدهون والكوليسترول مما يتجنب العيوب الخطيرة الناتجة عن العلف عالي الدهون.
3. تحل التغذية العلفية الخاصة محل التغذية التقليدية عالية الدهون مع تجنب عيوب العلف عالي الدهون كونها دهنية وضعف الاستساغة سهلة العفن والتدهور في التجارب طويلة المدى وسهلة التسبب في إسهال الحيوانات وهبوطها.
تلتزم شركة Prisys Biotechnology بالقيمة الأساسية المتمثلة في "خدمة الابتكار الطبي والالتزام بصحة الحياة" ونجحت في بناء نموذج بحثي لأمراض الحيوانات التجريبية غير البشرية في الرئيسيات وسمية الأدوية وتقييم السلامة والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية والكشف عن التصوير الجزيئي والتحليل الحيوي والإحصاء الحيوي كأعمال أساسية.
