نموذج مرض فرط الحساسية المتأخر (DTH) غير البشري

نموذج مرض فرط الحساسية المتأخر (DTH) غير البشري

فهم فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH)، وهي استجابة مناعية خلوية تشمل الخلايا التائية والبلاعم. استكشف أسبابه وأعراضه ومزايا استخدام نموذج الرئيسيات غير البشرية (NHP) للبحث وتطوير مثبطات المناعة وأجهزة تعديل المناعة الجديدة. تعرف على تصميم الدراسة ونقاط النهاية السريرية والنتائج الرئيسية التي توضح فعالية العلاج في تقليل تصلب الجلد والالتهابات.
إرسال التحقيق
مقدمة المنتج

فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH)، ويسمى أيضًا فرط الحساسية من النوع الرابع، هو استجابة مناعية شائعة تحدث من خلال العمل المباشر للخلايا التائية الحساسة عندما يتم تحفيزها عن طريق الاتصال بالمستضد. يشار إليها على أنها استجابة متأخرة حيث أنها تتطلب عادةً ما بين 12 إلى 24 ساعة على الأقل حتى تظهر علامات الالتهاب محليًا.

 

 

فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH)

أعراض المرض:طفح جلدي، رد فعل أكزيمائي

الأسباب:على عكس فرط الحساسية من النوع الأول والثاني والثالث، والذي يتضمن بشكل أساسي استجابة الجسم المضاد (الخلطية)، فإن DTH هو نوع من الاستجابة الخلوية. تتضمن هذه الاستجابة تفاعل الخلايا التائية والخلايا الوحيدة والبلاعم.

يحدث هذا التفاعل عندما تتعرف خلايا CD4+ Th1 على مولد مضاد غريب في مجمع به فئة MHC II على سطح الخلايا المقدمة للمستضد، مما يحفز تكاثر خلايا CD4+ Th1. تفرز الخلايا التائية CD4+ IL-2 وإنترفيرون جاما (IFN-)، مما يؤدي إلى إطلاق مزيد من السيتوكينات Th1 الأخرى، وبالتالي يتوسط الاستجابة المناعية. تقوم الخلايا التائية CD8+ المنشطة بتدمير الخلايا المستهدفة عند التلامس، في حين تنتج البلاعم المنشطة إنزيمات هيدرولية، وعند ظهورها مع بعض مسببات الأمراض داخل الخلايا، تتحول إلى خلايا عملاقة متعددة النوى.

يؤدي رد الفعل المفرط للخلايا التائية المساعدة والإفراط في إنتاج السيتوكينات إلى إتلاف الأنسجة والتسبب في الالتهاب وموت الخلايا.

مزايا نموذج NHP DTH

• نظرًا لدرجة التشابه العالية الموجودة بين أجهزة المناعة لدى أنواع الرئيسيات البشرية وغير البشرية، فإن نماذج القرود لها قيمة قصوى في تقييم تأثيرات المركبات التداخلية على جهاز المناعة البشري.
• فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH) في قرد cynomolgus هو أتعديل منخفض الغازية وغير المحطةش على أساس تحريض الاستجابة المناعية الخلوية المحلية.
يعد نموذج Monkey DTH مفيدًا في التطوير ما قبل السريري للعوامل الجديدة المثبطة للمناعة/المعدل المناعي (IS/IM) للأمراض ذات الصلة سريريًا.
• تعد الاستجابة المناعية الخلوية في القرود أيضًا نموذجًا مفيدًا لتقييم السمية المناعية، مما يوفر مزيدًا من المعرفة حول تقييم مخاطر الأدوية المرشحة

 

 

 
 
 

 

تصميم الدراسة ونقاط النهاية السريرية

 

تصميم الدراسة:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

نقاط النهاية السريرية:

مراقبة الجلد (طفح جلدي، حمامي)

قياس تصلب الجلد

التشريح المرضي للجلد: سعادة،

IHC: CD3+ خلية T

القرص المضغوط 68+ البلاعم

Skin observation (rash, erythema)
تنتج الفعالية العلاجية والمركبة من حيوان واحد في اليوم الأول والثاني والثالث بعد تحدي TTx

 

 

 

النتيجة الرئيسية وأسطورة الشكل

 

Skin histopathology
خزعات الجلد للتشريح المرضي وتلطيخ IHC، مما يكشف عن تسلل الخلايا الالتهابية/الخلايا التائية/البلاعم (الأسهم الحمراء)
Skin induration
تم تجميع البيانات بعد التحديين الأول والثاني باستخدام علاج Dex ومعالجة المركبات. تم حساب بقع تصلب الجلد في مواقع حقن TTx كمساحات مستطيلة=طول * عرض.*p<0.05,paired t-test .

 

 

اتصل بنا للحصول على مزيد من المعلومات

 

 

 
 
 
 

الوسم : فرط الحساسية من النوع المتأخر (dth) نموذج مرض الرئيسيات غير البشرية، بحث، دراسة، قرد، العلاج الجيني

إرسال التحقيق

الصفحة الرئيسية

الهاتف

البريد الإلكتروني

التحقيق